Strategia obserwacji pooperacyjnej pod kontrolą metylacji DNA guza krążącego w przypadku raka jelita grubego w stadium II/III wysokiego ryzyka: wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kohortowe
Strategia obserwacji pooperacyjnej metylacji DNA guza krążącego w przypadku raka jelita grubego w stadium II/III wysokiego ryzyka: wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kohortowe (badanie FIND)
Rak jelita grubego (CRC) jest jednym z najczęstszych nowotworów przewodu pokarmowego. Według najnowszego raportu dotyczącego raka, wskaźniki zachorowalności i umieralności na CRC znajdują się w pierwszej piątce wśród nowotworów złośliwych na całym świecie i nadal rosną. Pacjenci leczeni we wczesnym stadium (stadium I) mają 5-letnie przeżycie na poziomie około 90%. Jednak w przypadku pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium II i III wysokiego ryzyka, 5-letnie przeżycie wynosi tylko 40%-70%, a prawie połowa pacjentów doświadcza nawrotu pooperacyjnego i przerzutów.
Krążące DNA nowotworu (ctDNA) to niewielka frakcja całkowitego bezkomórkowego DNA (cfDNA) w krwiobiegu obwodowym, niosąca specyficzne dla nowotworu informacje genetyczne i epigenetyczne. Zwykle można go wykryć w surowicy lub osoczu pacjentów z nowotworem we krwi obwodowej. Badania wykazały, że wykrywanie metylacji ctDNA osocza może być wykorzystywane do przewidywania skuteczności i rokowania nowotworu po operacji, a także do monitorowania dynamicznego.
Obecne metody monitorowania nawrotów CRC obejmują badanie na obecność antygenu rakowo-płodowego (CEA) we krwi i okresowe skany tomografii komputerowej (CT). Jednak ze względu na niską czułość CEA oraz ograniczenia związane z promieniowaniem i kosztami badania TK stan chorobowy pacjentów z pooperacyjnym CRC nie może być dobrze monitorowany.
ctDNA jest obiecującym biomarkerem do monitorowania nawrotów i przerzutów CRC. Wyniki badań wykazały, że ctDNA można wykryć u wszystkich osób przed operacją, a zmiany w poziomie ctDNA są związane z rozległością resekcji chirurgicznej. Wykrycie ctDNA po operacji zazwyczaj wskazuje na nawrót choroby w ciągu jednego roku. ctDNA może być bardziej wiarygodnym i czułym wskaźnikiem niż obecny standardowy biomarker CEA, zapewniając okno do wczesnej interwencji.
To wieloośrodkowe, prospektywne i randomizowane badanie kohortowe z grupą kontrolną wykorzystuje ilościową detekcję PCR (mqMSP) w pojedynczej probówce, która wykrywa 10 różnych markerów metylacji i umożliwia ilościową analizę próbek osocza zawierających DNA guza już od 0,05%. W tym badaniu wykorzystana zostanie technologia wykrywania metylacji ctDNA do ilościowego wykrywania metylacji ctDNA w osoczu włączonych pacjentów, mając nadzieję na przewidzenie ryzyka nawrotu i przerzutów pacjentów na wcześniejszym etapie poprzez zmiany ctDNA oraz zbadanie wartości wykrywania ctDNA w kierowanie obserwacją pooperacyjną w przypadku CRC w stadium II i III wysokiego ryzyka.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200032
- Rekrutacyjny
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Numer telefonu: 86-18017317122
- E-mail: pengjj67@hotmail.com
-
Kontakt:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Numer telefonu: 86-18121290562
- E-mail: shaobom@126.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 i ≤80 lat, niezależnie od płci;
- Wynik statusu osobistego (PS) powyżej 80 lub punktacja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 2;
- Patologicznie potwierdzony jako rak jelita grubego II i III stopnia wysokiego ryzyka;
- Wykonano radykalną operację;
- Z oczekiwanym przeżyciem dłuższym niż 12 miesięcy;
- Osoby badane (lub ich przedstawiciel prawny/opiekun) muszą podpisać formularz świadomej zgody, wskazując, że rozumieją cel badania, rozumieją niezbędne procedury badania i wyrażają chęć udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Terapia neoadiuwantowa wykonywana przed operacją;
- Transfuzja krwi przeprowadzona podczas operacji lub w ciągu 2 tygodni przed operacją;
- Niekompletne próbki wyjściowe, w tym przedoperacyjne próbki osocza;
- Brak dwóch kolejnych punktów testowych lub łącznie brak trzech próbek osocza przed dodatnim punktem czasowym ctDNA;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które są płodne i nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych;
- Mieć historię innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub nieczerniakowego raka skóry;
- Pierwotny guz mózgu lub przerzuty do nerwu centralnego nie są pod kontrolą, z wyraźnym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym lub objawami neuropsychiatrycznymi;
- Pacjenci z następującymi poważnymi lub niekontrolowanymi chorobami: ciężka choroba serca, stan jest nadal niestabilny po leczeniu, w tym zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, wysięk osierdziowy z wyraźnymi objawami lub niestabilna arytmia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; wyraźna neuropatia lub psychoza, w tym otępienie lub drgawki; ciężka lub niekontrolowana infekcja; aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe i wyraźna skłonność do krwawień;
- Znaczące upośledzenie ważnych funkcji narządów;
- Inne stany, w których zdaniem badacza pacjent nie powinien brać udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Rutynowa obserwacja pooperacyjna
Rutynowa obserwacja pooperacyjna: Tylko rutynowa obserwacja pooperacyjna jest następująca: badanie fizykalne i CEA wykonywano co 3-6 miesięcy przez pierwsze 2 lata, co 6 miesięcy w trzecim do piątym roku, a następnie co roku.
Tomografię komputerową klatki piersiowej/brzusznej/miednicy wykonywano corocznie przez okres do 5 lat, a kolonoskopię u chorych właściwych w pierwszym roku po leczeniu i powtarzano w trzecim roku, jeśli nie stwierdzono zaawansowanego gruczolaka, a następnie co 5 lat.
|
|
|
Eksperymentalny: Dynamiczne monitorowanie ctDNA + rutynowa kontrola pooperacyjna
Dynamiczne monitorowanie ctDNA + rutynowa kontrola pooperacyjna: wykrywanie ctDNA przeprowadza się w ciągu miesiąca przed operacją, w ciągu miesiąca po operacji i co trzy miesiące po operacji, przez okres 2 lat. Jednocześnie przeprowadzana jest rutynowa kontrola pooperacyjna. Interwencja kontrolna*: Po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej u pacjenta, jeśli wykrycie ctDNA sugeruje wynik pozytywny, natychmiast wykonuje się tomografię komputerową klatki piersiowej, brzucha i miednicy oraz inne badania obrazowe w celu ustalenia, czy występuje wznowa lub przerzuty. Jeżeli nie zostanie potwierdzona, w ramach kontroli kontrolnej co 2 miesiące powtarzane są badania obrazowe, a co 3 miesiące kontynuowana jest detekcja ctDNA zgodnie z harmonogramem. Jeżeli dwa kolejne ponowne testy ctDNA wydadzą wynik negatywny, powyższa kontrola obrazowa zostanie wznowiona z częstotliwością rutynowych kontroli. |
Wykrywanie metylacji ctDNA przeprowadza się w ciągu miesiąca przed operacją, w ciągu miesiąca po operacji i co trzy miesiące po operacji, przez okres 2 lat.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wtórna wskaźnik intensywnej leczniczej
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Badanie to przede wszystkim ocenia, czy inwigilacja po operacji po operacji zwiększa odsetek pacjentów z nawrotem CRC, którzy otrzymują leczenie lecznicze lub ukierunkowane na przerzuty, w porównaniu ze standardowym protokołem obserwacji w ciągu 2 lat od początkowej operacji.
|
Do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
TTCR
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Aby zbadać, czy nadzór pod przewodnictwem CTDNA prowadzi do skróconego czasu do nawrotu klinicznego (TTCR) w porównaniu ze standardowym nadzorem.
|
Do 60 miesięcy
|
|
DFS
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Aby zbadać przeżycie wolne od choroby oparte na CTDNA (CTDNA-DFS), przeżycie wolne od choroby oparte na CT (CT-DFS) oraz różnica między ctDNA-DFS i CT-DFS (△ -DFS).
|
Do 60 miesięcy
|
|
Wrażliwość pooperacyjnego monitorowania ctDNA w celu wykrywania nawrotu
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Aby zbadać wrażliwość pooperacyjnego monitorowania ctDNA pod kątem wykrywania nawrotu (czułość = liczba pacjentów z dodatnim ctDNA potwierdzonym nawrotem przez obrazowanie/całkowita liczba pacjentów potwierdzonych nawrotem przez obrazowanie).
|
Do 60 miesięcy
|
|
Specyficzność pooperacyjnego monitorowania ctDNA w celu wykrywania nawrotu
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Aby zbadać swoistość pooperacyjnego monitorowania ctDNA pod kątem wykrywania nawrotu (swoistość = liczba pacjentów ujemnych ctDNA-ujemnych potwierdzonych bez nawrotu poprzez obrazowanie /całkowita liczba pacjentów potwierdzonych bez nawrotu przez obrazowanie).
|
Do 60 miesięcy
|
|
OS
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Aby zbadać, czy 3- i 5-letni przeżycie całkowite (OS) z nadzorem kierowanym przez ctDNA jest porównywalne z osiągniętym przy standardowym monitorowaniu opartym na CT.
|
Do 60 miesięcy
|
|
Zgłoszone przez pacjenta wyniki (jakość życia)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Aby ocenić zgłaszane przez pacjenta wyniki-jakość życia (EORTC QLQ-C30)-w tych, którzy otrzymują standardowe nadzór pod przewodnictwem ctDNA.
|
Do 60 miesięcy
|
|
Wyniki zgłaszane przez pacjenta (strach przed nawrotem raka)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Aby ocenić wyniki zgłaszane przez pacjenta ze względu na nawrót raka (FCRI)-w tych, którzy otrzymują standardowe nadzór pod przewodnictwem ctDNA.
|
Do 60 miesięcy
|
|
Wyniki zgłoszone przez pacjenta (niepokój związany z rakiem)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Aby ocenić zgłaszane przez pacjenta wyniki niepokoju związanego z rakiem (IES-C)-w tych, którzy otrzymują standardowe nadzór pod przewodnictwem ctDNA.
|
Do 60 miesięcy
|
|
Zgłoszone przez pacjenta wyniki [stres emocjonalny (skale PHQ-9)]
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Aby ocenić zgłaszane przez pacjenta wyniki-emocjonalne strzępy (skale PHQ-9)-w tych, którzy otrzymują standardowe nadzór pod przewodnictwem ctDNA.
|
Do 60 miesięcy
|
|
Zgłoszone przez pacjenta wyniki [stres emocjonalny (skale GAD-7)]
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
W celu oceny zgłaszanych przez pacjenta wyników-emocjonalnych stresów (skal GAD-7) -N w tych, którzy otrzymują standardowe nadzór pod przewodnictwem ctDNA.
|
Do 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIND Trial
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Dynamiczne monitorowanie metylacji ctDNA
-
Sun Yat-sen UniversityZakończony