Метилирование ДНК циркулирующей опухоли под руководством Стратегия послеоперационного наблюдения за колоректальным раком II/III стадии высокого риска: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое когортное исследование
Стратегия послеоперационного наблюдения под контролем метилирования ДНК циркулирующей опухоли при колоректальном раке II/III стадии высокого риска: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое когортное исследование (испытание FIND)
Колоректальный рак (КРР) является одной из наиболее распространенных опухолей желудочно-кишечного тракта. Согласно последнему отчету о раке, заболеваемость и смертность от CRC входят в пятерку лучших среди злокачественных опухолей во всем мире и продолжают расти. Пациенты, получающие лечение на ранней стадии (стадия I), имеют 5-летнюю выживаемость примерно 90%. Однако у пациентов с колоректальным раком II и III стадии высокого риска 5-летняя выживаемость составляет всего 40–70%, и почти у половины пациентов возникают послеоперационные рецидивы и метастазы.
Циркулирующая опухолевая ДНК (цтДНК) представляет собой небольшую фракцию общей внеклеточной ДНК (вкДНК) в периферическом кровообращении, несущую опухолеспецифическую генетическую и эпигенетическую информацию. Обычно его можно обнаружить в сыворотке или плазме опухолевых больных в периферической крови. Исследования показали, что обнаружение метилирования цДНК плазмы может быть использовано для прогнозирования эффективности и прогноза опухоли после операции, а также для динамического мониторинга.
Текущие методы мониторинга рецидива CRC включают тестирование на раково-эмбриональный антиген (СЕА) в крови и периодическую компьютерную томографию (КТ). Тем не менее, из-за низкой чувствительности КЭА и ограничения по лучевой нагрузке и стоимости КТ-обследования состояние заболевания послеоперационных пациентов с КРР не может быть хорошо отслежено.
цтДНК является многообещающим биомаркером для мониторинга рецидивов и метастазов CRC. Результаты исследований показали, что цтДНК может быть обнаружена у всех субъектов до операции, а изменения уровней цтДНК связаны с объемом хирургической резекции. Обнаружение цтДНК после операции обычно указывает на рецидив в течение одного года. ctDNA может быть более надежным и чувствительным индикатором, чем текущий стандартный биомаркер CEA, предоставляя окно для раннего вмешательства.
В этом многоцентровом, проспективном и рандомизированном контролируемом когортном исследовании используется количественная ПЦР (mqMSP), специфичная для метилирования, в одной пробирке, которая обнаруживает 10 различных маркеров метилирования и может количественно анализировать образцы плазмы, содержащие ДНК опухоли до 0,05%. В этом исследовании будет использоваться технология обнаружения метилирования цДНК для проведения количественного определения метилирования цДНК в плазме включенных в исследование пациентов в надежде предсказать риск рецидива и метастазирования у пациентов на более ранней стадии с помощью изменений цДНК, а также для изучения значения обнаружения цДНК в руководство послеоперационным наблюдением при КРР II и III стадии высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Рекрутинг
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Контакт:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Номер телефона: 86-18017317122
- Электронная почта: pengjj67@hotmail.com
-
Контакт:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Номер телефона: 86-18121290562
- Электронная почта: shaobom@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 и ≤80 лет, независимо от пола;
- оценка личного статуса (PS) более 80 или оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2;
- Патологоанатомически подтвержденный колоректальный рак II и III стадии высокого риска;
- Выполнена радикальная операция;
- С ожидаемой выживаемостью более 12 месяцев;
- Субъекты (или их законный представитель/опекун) должны подписать форму информированного согласия, указав, что они понимают цель исследования, понимают необходимые процедуры исследования и готовы участвовать в исследовании.
Критерий исключения:
- Неоадъювантная терапия, проводимая до операции;
- Переливание крови во время операции или в течение 2 недель до операции;
- Неполные исходные образцы, включая предоперационные образцы плазмы;
- Отсутствуют две последовательные контрольные точки или отсутствуют в общей сложности три образца плазмы до положительной временной точки ctDNA;
- Беременные или кормящие женщины, имеющие фертильность и не принимающие адекватных мер контрацепции;
- Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ или немеланомного рака кожи;
- Первичная опухоль головного мозга или метастазы в центральный нерв не поддаются контролю, с очевидной внутричерепной гипертензией или психоневрологическими симптомами;
- Пациенты со следующими серьезными или неконтролируемыми заболеваниями: тяжелая болезнь сердца, состояние все еще нестабильное после лечения, в том числе инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, экссудативный перикардит с явными симптомами или нестабильная аритмия в течение 6 мес до включения; определенная невропатия или психоз, включая деменцию или судороги; тяжелая или неконтролируемая инфекция; активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание и явная склонность к кровотечениям;
- Значительное нарушение функции важных органов;
- Другие состояния, при которых, по мнению исследователя, пациент не должен участвовать в этом испытании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Рутинное послеоперационное наблюдение
Рутинное послеоперационное наблюдение: только рутинное послеоперационное наблюдение проводится следующим образом: физикальное обследование и КЭА проводились каждые 3-6 месяцев в течение первых 2 лет, каждые 6 месяцев в течение третьего-пятого года, а затем ежегодно.
Компьютерная томография органов грудной клетки/абдоминальной области/таза выполнялась ежегодно в течение до 5 лет, а колоноскопия проводилась соответствующим пациентам в первый год после лечения и повторялась на третий год, если не обнаруживалась далеко зашедшая аденома, а затем каждые 5 лет.
|
|
|
Экспериментальный: Динамический мониторинг ctDNA + рутинное послеоперационное наблюдение
Динамический мониторинг ктДНК + рутинное послеоперационное наблюдение: выявление ктДНК проводится в течение одного месяца до операции, в течение одного месяца после операции и каждые три месяца после операции в течение 2 лет. В то же время проводится рутинное послеоперационное наблюдение. Последующее вмешательство*: после завершения адъювантной химиотерапии у пациента, если обнаружение ктДНК дает положительный результат, немедленно проводятся КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, а также другие визуализирующие исследования, чтобы определить, есть ли рецидив или метастазирование. Если это не подтверждается, повторные визуализирующие исследования проводятся каждые два месяца в процессе наблюдения, а обнаружение ктДНК продолжают каждые три месяца в соответствии с графиком. Если два последовательных повторных теста на ктДНК окажутся отрицательными, указанное выше визуализационное наблюдение возобновится с той же частотой, что и обычное наблюдение. |
Выявление метилирования цтДНК проводят в течение одного месяца до операции, в течение одного месяца после операции и каждые три месяца после операции в течение 2 лет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность послеоперационного метилирования цДНК при мониторинге рецидивов и метастазов
Временное ограничение: До 60 месяцев
|
Количество пациентов с положительной реакцией на цДНК и подтвержденным методом визуализации рецидивом или метастазированием / число всех пациентов с подтвержденным методом визуализации рецидивом или метастазированием
|
До 60 месяцев
|
|
Специфичность послеоперационного метилирования цДНК в мониторинге рецидивов и метастазов
Временное ограничение: До 60 месяцев
|
Количество пациентов с цтДНК-отрицательным результатом и отсутствием рецидива и метастазов, подтвержденных методами визуализации / количество пациентов без рецидива и наличия метастазов, подтвержденных методами визуализации
|
До 60 месяцев
|
|
Точность послеоперационного метилирования ctDNA при мониторинге рецидивов и метастазов
Временное ограничение: До 60 месяцев
|
Истинно положительный + Истинно отрицательный/размер выборки
|
До 60 месяцев
|
|
Частота вторичной резекции
Временное ограничение: До 60 месяцев
|
Частота резекций R0 по поводу рецидива или метастазов после операции первичной
|
До 60 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: До 60 месяцев
|
Время безрецидивной выживаемости при мониторинге ctDNA; Время безрецидивной выживаемости под контролем визуализации; Разница между ctDNA-DFS и CT-DFS
|
До 60 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 60 месяцев
|
Общая выживаемость включенных пациентов
|
До 60 месяцев
|
|
скорость клиренса ктДНК
Временное ограничение: До 60 месяцев
|
Частота положительных результатов цДНК до химиотерапии, которые становятся отрицательными после адъювантной химиотерапии.
|
До 60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- FIND Trial
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .