Cirkulerande tumör DNA-metylering guidad postoperativ uppföljningsstrategi för högriskstadium II/III kolorektal cancer: en multicenter, prospektiv, randomiserad kontrollerad kohortstudie
Cirkulerande tumör DNA-metylering guidad postoperativ uppföljningsstrategi för högriskstadium II/III kolorektal cancer: en multicenter, prospektiv, randomiserad kontrollerad kohortstudie (FIND-försök)
Kolorektal cancer (CRC) är en av de vanligaste gastrointestinala tumörerna. Enligt den senaste cancerrapporten är incidensen och dödligheten av CRC båda rankade topp 5 bland maligna tumörer över hela världen och fortsätter att stiga. Patienter som får behandling i tidigt skede (stadium I) har en 5-års överlevnad på cirka 90 %. Men för patienter med högriskstadium II och III kolorektal cancer är 5-årsöverlevnaden endast 40%-70%, och nästan hälften av patienterna upplever postoperativt återfall och metastaser.
Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) är en liten del av totalt cellfritt DNA (cfDNA) i perifer blodcirkulation, som bär tumörspecifik genetisk och epigenetisk information. Det kan vanligtvis detekteras i serum eller plasma hos tumörpatienter i perifert blod. Studier har visat att metyleringsdetektering av plasma-ctDNA kan användas för att förutsäga effekt och prognos för tumör postoperativt, såväl som för dynamisk övervakning.
Nuvarande metoder för att övervaka CRC-recidiv inkluderar testning av karcinoembryonalt antigen (CEA) i blod och periodiska datortomografi (CT) skanningar. Men på grund av den låga känsligheten hos CEA och strålnings- och kostnadsbegränsningarna för CT-undersökning, kan sjukdomsstatusen hos postoperativa CRC-patienter inte övervakas väl.
ctDNA är en lovande biomarkör för att övervaka återfall och metastasering av CRC. Forskningsresultat har visat att ctDNA kan detekteras hos alla försökspersoner före operation, och förändringarna i ctDNA-nivåer är relaterade till omfattningen av kirurgisk resektion. Detektering av ctDNA efter operation indikerar i allmänhet återfall inom ett år. ctDNA kan vara en mer tillförlitlig och känslig indikator än den nuvarande standardbiomarkören CEA, vilket ger ett fönster för tidig intervention.
Denna multicenter, prospektiva och randomiserade kontrollerade kohortstudie använder en enkelrörsmetyleringsspecifik kvantitativ PCR (mqMSP)-detektion, som detekterar 10 olika metyleringsmarkörer och kan kvantitativt analysera plasmaprover som innehåller tumör-DNA så lågt som 0,05 %. Denna studie kommer att använda tekniken för detektering av ctDNA-metylering för att utföra kvantitativ detektion av ctDNA-metylering i plasma från inskrivna patienter, i hopp om att förutsäga återfall och metastaserisk hos patienter i ett tidigare skede genom ctDNA-förändringar, och för att utforska värdet av detektering av ctDNA i vägledande postoperativ uppföljning för högriskstadium II och III CRC.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Rekrytering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Junjie Peng, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-18017317122
- E-post: pengjj67@hotmail.com
-
Kontakt:
- Shaobo Mo, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-18121290562
- E-post: shaobom@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 och ≤ 80 år, oavsett kön;
- Personlig status (PS) poäng som över 80 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng som 0 ~ 2;
- Patologiskt bekräftad som högriskstadium II och stadium III kolorektal cancer;
- Radikal operation utförd;
- Med förväntad överlevnad på mer än 12 månader;
- Försökspersonerna (eller deras juridiska ombud/vårdnadshavare) måste underteckna formuläret för informerat samtycke, vilket indikerar att de förstår syftet med studien, förstår de nödvändiga procedurerna för studien och är villiga att delta i studien.
Exklusions kriterier:
- Neoadjuvant terapi utförd före operation;
- Blodtransfusion utförd under operation eller inom 2 veckor före operation;
- Ofullständiga baslinjeprover, inklusive preoperativa plasmaprover;
- Två på varandra följande testpunkter saknas eller tre plasmaprover saknas totalt före en positiv ctDNA-tidpunkt;
- Gravida eller ammande kvinnor som har fertilitet och inte tar adekvata preventivmedel;
- Har en historia av andra maligna tumörer inom 5 år, förutom botad livmoderhalscancer in situ eller icke-melanom hudcancer;
- Primär hjärntumör eller metastaser från centralnerven är inte under kontroll, med uppenbar intrakraniell hypertoni eller neuropsykiatriska symtom;
- Patienter med följande allvarliga eller okontrollerbara sjukdomar: allvarlig hjärtsjukdom, tillståndet är fortfarande instabilt efter behandling, inklusive hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, perikardiell utgjutning med uppenbara symtom eller instabil arytmi inom 6 månader före inskrivning; definitiv neuropati eller psykos, inklusive demens eller anfall; allvarlig eller okontrollerad infektion; aktiv disseminerad intravaskulär koagulation och uppenbar blödningstendens;
- Betydande försämring av viktig organfunktion;
- Andra förhållanden där utredaren anser att patienten inte bör delta i denna prövning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Rutinmässig postoperativ uppföljning
Rutinmässig postoperativ uppföljning: Endast rutinmässig postoperativ uppföljning ges enligt följande: Fysisk undersökning och CEA utfördes var 3-6:e månad under de första 2 åren, var 6:e månad under det tredje till femte året och därefter årligen.
Bröst-/buk-/bäckendatortomografi utfördes årligen i upp till 5 år, och koloskopi utfördes för korrekta patienter det första året efter behandlingen och upprepades under det tredje året om inget framskridet adenom hittades och sedan vart 5:e år.
|
|
|
Experimentell: ctDNA dynamisk övervakning + rutin postoperativ uppföljning
Dynamisk övervakning av ctDNA + rutinmässig postoperativ uppföljning: ctDNA-detektering utförs inom en månad före operation, inom en månad efter operation och var tredje månad efter operation, under en period av 2 år. Samtidigt ges rutinmässig postoperativ uppföljning. Uppföljningsintervention*: Efter avslutad adjuvant kemoterapi hos patienten, om ctDNA-detektering tyder på positivt, utförs omedelbar CT av bröstet, buken och bäckenet och andra avbildningsundersökningar för att fastställa om det finns återfall eller metastaser. Om det inte bekräftas görs upprepade bildundersökningar varannan månad i uppföljningsprocessen och ctDNA-detektion fortsätter var tredje månad enligt schemat. Om två på varandra följande ctDNA-omtester är negativa, kommer ovanstående bilduppföljning att återupptas vid frekvensen av rutinuppföljning. |
Detektion av ctDNA-metylering utförs inom en månad före operationen, inom en månad efter operationen och var tredje månad efter operationen, under en period av 2 år.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sekundär botningsfrekvens
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Denna studie utvärderar främst om CTDNA-informerad övervakning efter operationen ökar andelen patienter med CRC-återfall som får kurativ-avsikt eller metastasriktad terapi, jämfört med standarduppföljningsprotokollet inom två år efter den första operationen.
|
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ttcr
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Att undersöka huruvida ctDNA-guidad övervakning leder till en reducerad tid till klinisk återfall (TTCR) jämfört med standardövervakning.
|
Upp till 60 månader
|
|
Dfs
Tidsram: Upp till 60 månader
|
För att undersöka ctDNA-baserad sjukdomsfri överlevnad (CTDNA-DFS), CT-baserad sjukdomsfri överlevnad (CT-DFS) och skillnaden mellan CTDNA-DFS och CT-DFS (△-DF).
|
Upp till 60 månader
|
|
Känslighet för postoperativ ctDNA -övervakning för att upptäcka återfall
Tidsram: Upp till 60 månader
|
För att undersöka känsligheten för postoperativ ctDNA-övervakning för att upptäcka återfall (känslighet = antal ctDNA-positiva patienter bekräftade med återfall genom avbildning/totalt antal patienter bekräftade med återfall genom avbildning).
|
Upp till 60 månader
|
|
Specificitet för postoperativ ctDNA -övervakning för att upptäcka återfall
Tidsram: Upp till 60 månader
|
För att undersöka specificiteten för postoperativ ctDNA-övervakning för att upptäcka återfall (specificitet = antal ctDNA-negativa patienter bekräftade utan återfall genom avbildning /totalt antal patienter bekräftade utan återfall genom avbildning).
|
Upp till 60 månader
|
|
Operativsystem
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Att undersöka om 3- och 5-årig överlevnad (OS) med CTDNA-styrd övervakning är jämförbar med den som uppnås med standard CT-baserad övervakning.
|
Upp till 60 månader
|
|
Patientrapporterade resultat (livskvalitet)
Tidsram: Upp till 60 månader
|
För att bedöma patientrapporterade resultat av resultatkvaliteten (EORTC QLQ-C30)-i de som får ctDNA-styrd kontra standardövervakning.
|
Upp till 60 månader
|
|
Patientrapporterade resultat (rädsla för återfall av cancer)
Tidsram: Upp till 60 månader
|
För att bedöma patientrapporterade resultat-Fear of Cancer Recurrence (FCRI)-i de som får ctDNA-guidad kontra standardövervakning.
|
Upp till 60 månader
|
|
Patientrapporterade resultat (cancerrelaterad nöd)
Tidsram: Upp till 60 månader
|
För att bedöma patientrapporterade resultat-cancerrelaterade nöd (IES-C)-i de som får ctDNA-styrd kontra standardövervakning.
|
Upp till 60 månader
|
|
Patientrapporterade resultat [Emotional Distress (PHQ-9 Scales)]
Tidsram: Upp till 60 månader
|
För att bedöma patientrapporterade resultat-emotionella nöd (PHQ-9 skalor)-i de som får ctDNA-styrd kontra standardövervakning.
|
Upp till 60 månader
|
|
Patientrapporterade resultat [Emotional Distress (GAD-7 Scales)]
Tidsram: Upp till 60 månader
|
För att bedöma patientrapporterade resultat-emotionella nöd (GAD-7-skalor)-i de som får ctDNA-styrd kontra standardövervakning.
|
Upp till 60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FIND Trial
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .