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欧洲前驱 iNPH 研究 (STOP iNPH)

2026年4月29日 更新者：Johan Virhammar
调查是否可以从高级神经影像学、脑脊液 (CSF) 和血浆中的生物标志物预测从前驱症状进展为症状性 NPH，并通过调查上述变量的纵向变化来调查导致恶化的未知机制。 随着时间的推移，将在没有干预的情况下以及分流手术前后对三个不同的队列进行调查，包括无症状和有症状的患者以及健康对照。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

五年内将包括来自七个欧洲中心的三个前瞻性队列。

第 1 组 - 前驱 NPH。 具有与 iNPH 相关的影像学特征且没有症状或几乎没有症状以促使分流手术的患者将被前瞻性地纳入。 在基线时，将进行大脑 MRI 和腰椎穿刺以收集脑脊液和血液样本。 只要患者选择留在研究中，或直到患者出现症状并转诊进行分流手术，患者将接受标准化方案的跟踪。 研究计划包括反复评估症状、大脑 MRI、CSF 样本和血液样本。 手术前计划进行以下研究访问：基线、6 个月、第 1 年、第 2 年、第 4 年、第 6 年。 分流手术后，将在术后五年的四次评估中收集临床评估和血液样本。

第 2 组 - 健康对照 - 对于第 1 组中的每位患者，可将一名患者纳入第 2 组。他们将使用与第 1 组相同的方案进行调查，但仅遵循一个周期的方案（基线至第 4 年）。

第 3 组 - 有症状的 NPH - 对于第 1 组（前驱 NPH）中的每个包含个体，第 3 组（有症状的 NPH）中包含两名患者。 这些患者从计划进行分流手术的常规患者连续纳入每个中心。 他们应该与第 1 组中的个人年龄匹配（+/- 3 岁）。 他们的调查将与第 1 组的术后常规检查相同 5 年。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

140

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

第 1 组中的患者可以包括在调查/检查显示症状太轻而无法进行分流手术后转诊至三级脑积水中心的患者。

年龄匹配的健康对照（第 2 组）可以通过广告和询问第 1 组和第 3 组患者的亲属来纳入。

对于第 1 组（前驱 iNPH）中的每个包含个体，第 3 组（症状性 iNPH）中包含两名患者。 这些患者从计划进行分流手术的常规患者连续纳入每个中心。 他们应该与第 1 组中的个人年龄匹配（+/- 3 岁）。

描述

纳入标准 - 第 1 组 - 前驱 iNPH

  • 两者的脑成像：

    • 埃文斯指数 > 0.3
    • 胼胝体角 ≤ 90 º 或：
    • 不成比例地增大的蛛网膜下腔积水 (DESH) - 定义为：扩大的脑室、扩张的外侧裂和高凸面处的紧密沟。

  • 没有症状或症状太轻而无法根据当地常规进行分流手术，以及以下所有情况：

    • 正常的步态模式，或被认为不是由中枢神经系统 (CNS) 疾病引起的步态模式轻微紊乱。
    • 步态速度（最大步态速度），男性≥1.4 m/s；女性 ≥ 1.25 m/s。
    • 睁眼 Rombergs 测试 > 60 秒
    • 简易精神状态检查 (MMSE) ≥ 27 或蒙特利尔认知评估 (MoCA) ≥ 23
  • 知情同意

排除标准 - 第 1 组 - 前驱 iNPH

  • MRI 的禁忌症
  • 其他预期生存期不足三年的严重疾病

  • 其他类型的脑积水：

    • 非交通性脑积水
    • 继发性交通性脑积水
    • 疑似先天性脑积水（严重扩大的脑室、狭窄的外侧裂和正常的非压缩脑沟在高凸面或与 PaVM18 一致的形态学发现）
  • 阻碍腰椎穿刺剂量的抗凝剂

纳入标准 - 第 2 组 - 健康对照

• 年龄 > 65 岁

排除标准 - 第 2 组 - 健康对照：

  • 成像结果符合第 1 组的纳入标准
  • 先前已知的相关神经系统疾病
  • 原因不明的病态步态。
  • MMSE < 27 或 MoCA < 26。
  • 阻碍腰椎穿刺剂量的抗凝剂

纳入标准第 3 组症状性 iNPH

  • 根据国际指南进行 iNPH 诊断。 19
  • 与第 1 组中的个人年龄匹配（+/- 3 岁）

排除标准第 3 组症状性 iNPH

  • 既往中风（临床中风，不仅经过放射学验证）
  • 其他预期生存期不足三年的严重疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
第 1 组 - 前驱 iNPH
具有与 iNPH 一致的典型影像学发现但没有症状或症状太轻而无法进行分流手术的个体。
程序：分流手术
根据每个当地中心的常规进行分流手术
第 2 组 - 健康对照
年龄匹配的健康对照
第 3 组 - 症状性 iNPH
有症状的 iNPH 患者
程序：分流手术
根据每个当地中心的常规进行分流手术

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
纳入后 6 年内需要分流手术的前驱 iNPH 患者的频率。
大体时间：从纳入日期到分流手术的决定，评估长达 72 个月
使用特发性正常压力脑积水量表（iNPH 量表）评估症状并增加步态测试：以最大速度步行 10 米，计时起步测试 (TUG) 和向后步行 3 m。 每个中心根据当地的传统和常规决定症状何时发展到足以激发分流手术。 步态测试的时间和步骤的低值表示良好的性能，iNPH 量表的高值（范围：0-100）表示良好的性能。
从纳入日期到分流手术的决定，评估长达 72 个月
前驱 iNPH 患者进展为症状性 iNPH 的频率
大体时间：从纳入之日起至 iNPH 量表总分降低 20 分或步态速度降低 20%，评估长达 72 个月
使用 iNPH 量表评估症状并增加步态测试：以最大速度步行 10 米，计时测试 (TUG) 和向后步行 3 m。 当总 iNPH 量表减少至少 20 分或步态测试的平均速度减少 20% 时，患者被认为有症状。 步态测试的时间和步骤的低值表示良好的性能，iNPH 量表的高值（范围：0-100）表示良好的性能。
从纳入之日起至 iNPH 量表总分降低 20 分或步态速度降低 20%，评估长达 72 个月
轻度、中度和重度术前症状患者 iNPH 量表评分的术后改善
大体时间：在 3 个月、12 个月、36 个月和 60 个月的随访中，术前（手术前最后一次访问）iNPH 量表的变化。
将在具有轻度、中度和重度术前症状的患者之间比较短期（3 和 12 个月）和长期结果（36 和 60 个月）的差异，测量为术前和术后 iNPH 量表评分之间的变化。 iNPH 规模的高值（范围：0-100）表示良好的性能。
在 3 个月、12 个月、36 个月和 60 个月的随访中，术前（手术前最后一次访问）iNPH 量表的变化。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
白质高信号 (WMH) 的变化
大体时间：24 个月、48 个月和决定分流手术时的基线变化，评估长达 72 个月
评估用体积磁共振成像 (MRI) 测量的白质高强度 (WMH) 体积 (mL) 的变化，并计算 WMH 变化与症状变化之间的关联。
24 个月、48 个月和决定分流手术时的基线变化，评估长达 72 个月
大脑形态的变化
大体时间：24 个月、48 个月和决定分流手术时的基线变化，评估长达 72 个月
评估用特发性正常压力脑积水 (iNPH) Radscale 评估的大脑形态变化，并计算 iNPH Radscale 变化与症状变化之间的关联。
24 个月、48 个月和决定分流手术时的基线变化，评估长达 72 个月
心室容积变化
大体时间：24 个月、48 个月和决定分流手术时的基线变化，评估长达 72 个月
评估用容积磁共振成像 (MRI) 测量的心室容积 (mL) 的变化，并计算心室容积变化与症状变化之间的关联。
24 个月、48 个月和决定分流手术时的基线变化，评估长达 72 个月
实质含水量的变化
大体时间：24 个月、48 个月和决定分流手术时的基线变化，评估长达 72 个月
评估用合成 MR 测量的实质水含量 (mL) 的变化，并计算实质水变化与症状变化之间的关联。
24 个月、48 个月和决定分流手术时的基线变化，评估长达 72 个月
脑髓磷脂体积的变化
大体时间：24 个月、48 个月和决定分流手术时的基线变化，评估长达 72 个月
评估用合成 MR 测量的脑髓鞘体积 (mL) 的变化，并计算脑髓鞘体积变化与症状变化之间的关联。
24 个月、48 个月和决定分流手术时的基线变化，评估长达 72 个月
血浆生物标志物的变化
大体时间：6 个月、12 个月、24 个月、48 个月以及决定分流手术时相对于基线的变化，评估长达 72 个月
将使用Quanterix (SIMOA)测量神经丝轻链蛋白(ng/L)、总tau蛋白(ng/L)、淀粉样蛋白β-42(ng/L)、胶质纤维酸性蛋白(ng/L)的血浆水平变化）。
6 个月、12 个月、24 个月、48 个月以及决定分流手术时相对于基线的变化，评估长达 72 个月
脑脊液 (CSF) 生物标志物的变化
大体时间：6 个月、12 个月、24 个月、48 个月以及决定分流手术时相对于基线的变化，评估长达 72 个月
使用 Quanterix (SIMOA) 测量脑脊液中神经丝轻链蛋白 (ng/L)、总 tau (ng/L)、淀粉样蛋白 β-42 (ng/L)、胶质纤维酸性蛋白 (ng/L) 水平的变化）。
6 个月、12 个月、24 个月、48 个月以及决定分流手术时相对于基线的变化，评估长达 72 个月
血浆和脑脊液 (CSF) 蛋白质的变化
大体时间：6 个月、12 个月、24 个月、48 个月以及决定分流手术时相对于基线的变化，评估长达 72 个月
通过邻近延伸测定（神经学小组和神经探索小组，Olink.com）测量大约 200 种蛋白质的半定量水平。 以 NPX 为单位进行半定量测量。
6 个月、12 个月、24 个月、48 个月以及决定分流手术时相对于基线的变化，评估长达 72 个月
生活质量的改变
大体时间：6 个月、12 个月、24 个月、48 个月以及决定分流手术时相对于基线的变化，评估长达 72 个月
通过 EQ-5D-5L（EuroQoL 5 维度 5 级别）评估生活质量。 一份自我评估问卷，包含生活质量五个不同方面的五级量表。
6 个月、12 个月、24 个月、48 个月以及决定分流手术时相对于基线的变化，评估长达 72 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Johan Virhammar

合作者

Swedish Society for Medical Research

调查人员

  • 首席研究员：Johan Virhammar, MD, PhD、Uppsala University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月1日

初级完成 (估计的)

2035年12月31日

研究完成 (估计的)

2035年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年5月10日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月17日

首次发布 (实际的)

2023年6月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月29日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STOP iNPH

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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