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Étude européenne sur l'iNPH prodromique (STOP iNPH)

29 avril 2026 mis à jour par: Johan Virhammar
Étudier si la progression de la NPH prodromique à la NPH symptomatique peut être prédite à partir de la neuroimagerie avancée, des biomarqueurs dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le plasma et étudier les mécanismes inconnus à l'origine de la détérioration en étudiant les changements longitudinaux dans les variables susmentionnées. Trois cohortes différentes avec des patients asymptomatiques et symptomatiques ainsi que des témoins sains seront étudiées au fil du temps, à la fois sans intervention et avant et après la chirurgie de shunt.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Trois cohortes prospectives seront incluses pendant cinq ans à partir de sept centres européens.

Groupe 1 - NPH prodromique. Les patients présentant des caractéristiques d'imagerie associées à l'iNPH et aucun symptôme, ou peu de symptômes pour motiver la chirurgie de shunt, seront inclus de manière prospective. Au départ, une IRM du cerveau sera effectuée et une ponction lombaire pour prélever du LCR ainsi que des échantillons de sang. Les patients seront suivis selon un schéma standardisé qui se poursuivra aussi longtemps que le patient aura choisi de rester dans l'étude ou jusqu'à ce que le patient développe des symptômes et soit référé pour une chirurgie de shunt. Le programme d'étude comprend des évaluations répétées des symptômes, une IRM du cerveau, des échantillons de LCR et des échantillons de sang. Les visites d'étude suivantes sont planifiées avant l'intervention : départ, 6 mois, 1ère année, 2ème année, 4ème année, 6ème année. Après la chirurgie de shunt, des évaluations cliniques et des échantillons de sang seront prélevés lors de quatre évaluations au cours des cinq années postopératoires.

Groupe 2 - Contrôles sains - Pour chaque patient du groupe 1, un patient peut être inclus dans le groupe 2. Ils seront étudiés avec le même protocole que le groupe 1 mais ne suivront le protocole que pendant un cycle (de base à l'année 4).

Groupe 3 - NPH symptomatique - Pour chaque individu inclus dans le groupe 1 (NPH prodromique), deux patients sont inclus dans le groupe 3 (NPH symptomatique). Ces patients sont inclus consécutivement dans chaque centre à partir des patients de routine pour lesquels une chirurgie de shunt est prévue. Ils doivent être appariés selon l'âge avec l'individu du groupe 1 (+/- 3 ans). Leurs investigations seront identiques à la routine post-opératoire pendant cinq ans en tant que Groupe 1.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

140

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients du groupe 1 peuvent être inclus parmi les patients référés à un centre d'hydrocéphalie tertiaire après que les investigations/le bilan aient montré des symptômes trop légers pour justifier une chirurgie de shunt.

Des témoins en bonne santé appariés selon l'âge (groupe 2) peuvent être inclus par la publicité et en interrogeant les proches des patients des groupes 1 et 3.

Pour chaque individu inclus dans le groupe 1 (iNPH prodromique), deux patients sont inclus dans le groupe 3 (iNPH symptomatique). Ces patients sont inclus consécutivement dans chaque centre à partir des patients de routine pour lesquels une chirurgie de shunt est prévue. Ils doivent être appariés selon l'âge avec l'individu du groupe 1 (+/- 3 ans).

La description

Critères d'inclusion - Groupe 1 - iNPH prodromique

  • Imagerie cérébrale avec à la fois :

    • Indice d'Evans > 0,3
    • Angle calleux ≤ 90 º ou :
    • Hydrocéphalie de l'espace sous-arachnoïdien disproportionnellement agrandie (DESH) - définie comme : ventricules élargis, fissures sylviennes dilatées et sillons serrés à la convexité élevée.

  • Absence de symptômes ou symptômes trop légers pour justifier une chirurgie de shunt selon la routine locale, et tous les éléments suivants :

    • Démarche normale ou légère perturbation de la démarche qui n'est pas considérée comme causée par une maladie du système nerveux central (SNC).
    • Vitesse de marche (vitesse de marche maximale), hommes ≥ 1,4 m/s ; femmes ≥ 1,25 m/s.
    • Test de Rombergs yeux ouverts > 60 secondes
    • Mini examen de l'état mental (MMSE) ≥ 27 ou Évaluation cognitive de Montréal (MoCA) ≥ 23
  • Consentement éclairé

Critères d'exclusion - Groupe 1 - iNPH prodromique

  • Contre-indication à l'IRM
  • Autre maladie grave avec espérance de survie inférieure à trois ans

  • Autre type d'hydrocéphalie :

    • hydrocéphalie non communicante
    • hydrocéphalie communicante secondaire
    • suspicion d'hydrocéphalie congénitale (ventricules fortement élargis, fissures sylviennes étroites et sillons normaux non comprimés à haute convexité ou résultats morphologiques compatibles avec PaVM18)
  • Anticoagulants à dose qui gêne la ponction lombaire

Critères d'inclusion - Groupe 2 - témoins sains

• Âge > 65 ans

Critères d'exclusion - Groupe 2 - témoins sains :

  • Les résultats d'imagerie répondent aux critères d'inclusion du groupe 1
  • Maladie neurologique pertinente précédemment connue
  • Modèle de démarche pathologique avec une raison inconnue.
  • MMSE < 27 ou MoCA < 26.
  • Anticoagulants à dose qui gêne la ponction lombaire

Critères d'inclusion Groupe 3 iNPH symptomatique

  • Diagnostic iNPH selon les directives internationales.19
  • Âge apparié avec l'individu du groupe 1 (+/- 3 ans)

Critères d'exclusion Groupe 3 iNPH symptomatique

  • AVC antérieur (AVC clinique, non seulement vérifié radiologiquement)
  • Autre maladie grave avec espérance de survie inférieure à trois ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe 1 - iNPH prodromique
Les personnes présentant des résultats d'imagerie typiques compatibles avec l'iNPH mais aucun symptôme ou des symptômes trop légers pour justifier une chirurgie de shunt.
Procédure: Chirurgie de shunt
Chirurgie de shunt selon la routine de chaque centre local
Groupe 2 - Témoins sains
Témoins sains appariés selon l'âge
Groupe 3 - iNPH symptomatique
Patients avec iNPH symptomatique
Procédure: Chirurgie de shunt
Chirurgie de shunt selon la routine de chaque centre local

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des patients atteints d'iNPH prodromique nécessitant une chirurgie de shunt dans les 6 ans suivant l'inclusion.
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la décision de chirurgie de shunt, évaluée jusqu'à 72 mois
Les symptômes sont évalués à l'aide de l'échelle idiopathique d'hydrocéphalie à pression normale (iNPH-scale) avec en plus les tests de marche : 10 mètres de marche à vitesse maximale, chronométré et go test (TUG) et 3 m de marche à reculons. Chaque centre décide du moment où les symptômes ont suffisamment progressé pour motiver une chirurgie de shunt selon les traditions et la routine locales. De faibles valeurs de temps et d'étapes des tests de marche indiquent de bonnes performances et des valeurs élevées de l'échelle iNPH (plage : 0-100) indiquent de bonnes performances.
De la date d'inclusion jusqu'à la décision de chirurgie de shunt, évaluée jusqu'à 72 mois
Fréquence des patients atteints d'iNPH prodromique qui évoluent vers l'iNPH symptomatique
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à une réduction de 20 points du score total de l'échelle iNPH ou une réduction de 20 % de la vitesse de marche, évaluée jusqu'à 72 mois
Les symptômes sont évalués à l'aide de l'échelle iNPH avec l'ajout des tests de marche : 10 mètres de marche à vitesse maximale, test chronométré (TUG) et 3 m de marche à reculons. Un patient est considéré comme symptomatique lorsque l'échelle iNPH totale est réduite d'au moins 20 points ou que la vitesse moyenne des tests de marche est réduite de 20 %. De faibles valeurs de temps et d'étapes des tests de marche indiquent de bonnes performances et des valeurs élevées de l'échelle iNPH (plage : 0-100) indiquent de bonnes performances.
De la date d'inclusion jusqu'à une réduction de 20 points du score total de l'échelle iNPH ou une réduction de 20 % de la vitesse de marche, évaluée jusqu'à 72 mois
Amélioration postopératoire du score à l'échelle iNPH chez les patients présentant des symptômes préopératoires légers, modérés et sévères
Délai: Changement par rapport à l'échelle iNPH préopératoire (dernière visite avant la chirurgie) à 3 mois, 12 mois, 36 mois et 60 mois de suivi.
Les différences de résultats à court (3 et 12 mois) et à long terme (36 et 60 mois) mesurées par le changement entre le score de l'échelle iNPH préopératoire et postopératoire seront comparées entre les patients présentant des symptômes préopératoires légers, modérés et sévères. Des valeurs élevées de l'échelle iNPH (plage : 0-100) indiquent de bonnes performances.
Changement par rapport à l'échelle iNPH préopératoire (dernière visite avant la chirurgie) à 3 mois, 12 mois, 36 mois et 60 mois de suivi.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des hyperintensités de la substance blanche (WMH)
Délai: Changement par rapport au départ à 24 mois, à 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Évaluez le changement de volume (mL) des hyperintensités de la substance blanche (WMH) mesurées avec l'imagerie par résonance magnétique volumétrique (IRM) et calculez les associations entre le changement de WMH et le changement des symptômes.
Changement par rapport au départ à 24 mois, à 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Modification de la morphologie du cerveau
Délai: Changement par rapport au départ à 24 mois, à 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Évaluez le changement de la morphologie du cerveau évalué avec le Radscale idiopathique de l'hydrocéphalie à pression normale (iNPH) et calculez les associations entre le changement du Radscale iNPH et le changement des symptômes.
Changement par rapport au départ à 24 mois, à 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Modification du volume ventriculaire
Délai: Changement par rapport au départ à 24 mois, à 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Évaluez le changement de volume ventriculaire (mL) mesuré avec l'imagerie par résonance magnétique volumétrique (IRM) et calculez les associations entre le changement de volume ventriculaire et le changement des symptômes.
Changement par rapport au départ à 24 mois, à 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Modification de la teneur en eau du parenchyme
Délai: Changement par rapport au départ à 24 mois, à 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Évaluez la modification de la teneur en eau parenchymateuse (mL) mesurée avec la MR synthétique et calculez les associations entre la modification de l'eau parenchymateuse et la modification des symptômes.
Changement par rapport au départ à 24 mois, à 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Modification du volume de myéline cérébrale
Délai: Changement par rapport au départ à 24 mois, à 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Évaluez le changement du volume de myéline cérébrale (mL) mesuré avec la RM synthétique et calculez les associations entre le changement du volume de myéline cérébrale et le changement des symptômes.
Changement par rapport au départ à 24 mois, à 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Modifications des biomarqueurs plasmatiques
Délai: Changement par rapport au départ à 6 mois, 12 mois, 24 mois, 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
La modification des taux plasmatiques de protéine de chaîne légère de neurofilament (ng/L), Total-tau (ng/L), amyloïde bêta-42 (ng/L), protéine acide fibrillaire gliale (ng/L) sera mesurée à l'aide de Quanterix (SIMOA ).
Changement par rapport au départ à 6 mois, 12 mois, 24 mois, 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Modifications des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Changement par rapport au départ à 6 mois, 12 mois, 24 mois, 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Le changement dans les niveaux du LCR de protéine de chaîne légère de neurofilament (ng/L), Total-tau (ng/L), amyloïde bêta-42 (ng/L), protéine acide fibrillaire gliale (ng/L) sera mesuré à l'aide de Quanterix (SIMOA ).
Changement par rapport au départ à 6 mois, 12 mois, 24 mois, 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Modifications des protéines du plasma et du liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Changement par rapport au départ à 6 mois, 12 mois, 24 mois, 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Des niveaux semi-quantifiés d'environ 200 protéines sont mesurés avec un test d'extension de proximité (panel neurologique et panel exploratoire Neuro, Olink.com). Mesuré semi-quantitatif dans l'unité NPX.
Changement par rapport au départ à 6 mois, 12 mois, 24 mois, 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Changement de qualité de vie
Délai: Changement par rapport au départ à 6 mois, 12 mois, 24 mois, 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois
Qualité de vie évaluée par EQ-5D-5L (EuroQoL 5 Dimensions 5 Niveaux). Un questionnaire d'auto-évaluation avec cinq aspects différents de la qualité de vie notés sur des échelles à cinq niveaux.
Changement par rapport au départ à 6 mois, 12 mois, 24 mois, 48 mois et au moment de la décision de chirurgie de shunt, évalué jusqu'à 72 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johan Virhammar

Collaborateurs

Swedish Society for Medical Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Johan Virhammar, MD, PhD, Uppsala University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2035

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2023

Première publication (Réel)

20 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STOP iNPH

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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