Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Europæisk undersøgelse af Prodromal iNPH (STOP iNPH)

27. november 2023 opdateret af: Johan Virhammar
For at undersøge om progression fra prodromal til symptomatisk NPH kan forudsiges ud fra avanceret neuroimaging, biomarkører i cerebrospinalvæske (CSF) og plasma og undersøge de ukendte mekanismer, der forårsager forringelse ved at undersøge longitudinelle ændringer i de ovennævnte variable. Tre forskellige kohorter med både asymptomatiske og symptomatiske patienter samt raske kontroller vil blive undersøgt over tid, både uden intervention og før og efter shuntoperation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tre potentielle kohorter vil blive inkluderet i løbet af fem år fra syv europæiske centre.

Gruppe 1 - Prodromal NPH. Patienter med billeddiagnostiske funktioner forbundet med iNPH og ingen symptomer, eller for få symptomer til at motivere shuntoperationer, vil blive inkluderet prospektivt. Ved baseline vil der blive udført en MR af hjernen og en lumbalpunktur for at indsamle CSF samt blodprøver. Patienterne vil blive fulgt med et standardiseret skema, der vil fortsætte, så længe patienten valgte at blive i undersøgelsen, eller indtil patienten udvikler symptomer og henvises til shuntoperation. Undersøgelsesskemaet omfatter gentagne vurderinger af symptomer, MR af hjernen, CSF-prøver og blodprøver. Følgende studiebesøg er planlagt før operationen: baseline, 6 måneder, 1. år, 2. år, 4. år, 6. år. Efter shuntoperation vil kliniske evalueringer og blodprøver blive indsamlet ved fire vurderinger i løbet af fem år efter operationen.

Gruppe 2 - Sunde kontroller - For hver patient i gruppe 1 kan én patient inkluderes i gruppe 2. De vil blive undersøgt med samme protokol som gruppe 1, men følger kun protokollen i én cyklus (Baseline til år 4).

Gruppe 3 - Symptomatisk NPH - For hvert inkluderet individ i gruppe 1 (prodromal NPH) er to patienter inkluderet i gruppe 3 (symptomatisk NPH). Disse patienter er fortløbende inkluderet på hvert center fra rutinepatienter, der er planlagt til shuntoperation. De bør aldersmatches med individet i gruppe 1 (+/- 3 år). Deres undersøgelser vil være identiske med den postoperative rutine i fem år som gruppe 1.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

140

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter i gruppe 1 kan inkluderes fra patienter henvist til et tertiært hydrocephaluscenter efter undersøgelser/oparbejdning har vist for milde symptomer til at motivere shuntoperation.

Sunde aldersmatchede kontroller (gruppe 2) kan inkluderes ved annoncering og ved at spørge pårørende til patienter i gruppe 1 og gruppe 3.

For hvert inkluderet individ i gruppe 1 (prodromal iNPH) er to patienter inkluderet i gruppe 3 (symptomatisk iNPH). Disse patienter er fortløbende inkluderet på hvert center fra rutinepatienter, der er planlagt til shuntoperation. De bør aldersmatches med individet i gruppe 1 (+/- 3 år).

Beskrivelse

Inklusionskriterier - Gruppe 1 - prodromal iNPH

  • Hjernebilleddannelse med begge:

    • Evans indeks > 0,3
    • Kallosal vinkel ≤ 90 º eller:
    • Uforholdsmæssigt forstørret subarachnoid space hydrocephalus (DESH) - defineret som: forstørrede ventrikler, udvidede sylviske fissurer og stramme sulci ved den høje konveksitet.

  • Fravær af symptomer eller for milde symptomer til at motivere shuntoperationer i henhold til lokal rutine, og alt af følgende:

    • Normalt gangmønster, eller let forstyrrelse af gangmønsteret, der ikke anses for at være forårsaget af en sygdom i centralnervesystemet (CNS).
    • Ganghastighed (maksimal ganghastighed), mænd ≥ 1,4 m/s; kvinder ≥ 1,25 m/s.
    • Rombergs test med åbne øjne > 60 sekunder
    • Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 27 eller Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 23
  • Informeret samtykke

Eksklusionskriterier - Gruppe 1 - prodromal iNPH

  • Kontraindikation for MR
  • Anden alvorlig sygdom med forventet overlevelse mindre end tre år

  • Anden type hydrocephalus:

    • ikke-kommunikerende hydrocephalus
    • sekundært kommunikerende hydrocephalus
    • mistanke om medfødt hydrocephalus (alvorligt forstørrede ventrikler, smalle sylviske fissurer og normale ikke-komprimerede sulci ved høj konveksitet eller morfologiske fund i overensstemmelse med PaVM18)
  • Antikoagulantia i en dosis, der hindrer lumbalpunktur

Inklusionskriterier - Gruppe 2 - sunde kontroller

• Alder > 65 år

Eksklusionskriterier - Gruppe 2 - sunde kontroller:

  • Billeddiagnostiske fund opfylder inklusionskriterierne for gruppe 1
  • Tidligere kendt relevant neurologisk sygdom
  • Patologisk gangmønster med ukendt årsag.
  • MMSE < 27 eller MoCA < 26.
  • Antikoagulantia i en dosis, der hindrer lumbalpunktur

Inklusionskriterier Gruppe 3 symptomatisk iNPH

  • iNPH-diagnose efter internationale retningslinjer.19
  • Alder matchet med individet i gruppe 1 (+/- 3 år)

Eksklusionskriterier Gruppe 3 symptomatisk iNPH

  • Tidligere slagtilfælde (klinisk slagtilfælde, ikke kun radiologisk verificeret)
  • Anden alvorlig sygdom med forventet overlevelse mindre end tre år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gruppe 1 - prodromal iNPH
Personer med typiske billeddiagnostiske fund i overensstemmelse med iNPH, men ingen eller for milde symptomer til at motivere shuntoperationer.
Procedure: Shuntoperation
Shuntoperation i henhold til hver lokale centres rutine
Gruppe 2 - Sunde kontroller
Alder matchede sunde kontroller
Gruppe 3 - symptomatisk iNPH
Patienter med symptomatisk iNPH
Procedure: Shuntoperation
Shuntoperation i henhold til hver lokale centres rutine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af patienter med prodromal iNPH, der kræver shuntoperation inden for 6 år fra inklusion.
Tidsramme: Fra dato for inklusion til beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Symptomer vurderes med den idiopatiske Normal Pressure Hydrocephalus-skala (iNPH-skala) med tilføjelse af gangtestene: 10 meters gang i maksimal hastighed, timed up and go test (TUG) og 3 m gang baglæns. Hvert center beslutter, hvornår symptomerne er udviklet nok til at motivere shuntoperationer i henhold til lokale traditioner og rutiner. Lave værdier i gang og trin i gangtestene indikerer god præstation, og høje værdier af iNPH-skalaen (interval: 0-100) indikerer god præstation.
Fra dato for inklusion til beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Hyppighed af patienter med prodromal iNPH, der udvikler sig til symptomatisk iNPH
Tidsramme: Fra optagelsesdatoen indtil 20 point reduktion i den samlede iNPH-skala-score eller 20 % reduktion i ganghastighed, vurderet i op til 72 måneder
Symptomer vurderes med iNPH-skalaen med tilføjelse af gangtestene: 10 meters gang i maksimal hastighed, timed up and go test (TUG) og 3 m gang baglæns. En patient betragtes som symptomatisk, når den samlede iNPH-skala er reduceret med mindst 20 point eller middelhastigheden af ​​gangtestene er reduceret med 20 %. Lave værdier i gang og trin i gangtestene indikerer god præstation, og høje værdier af iNPH-skalaen (interval: 0-100) indikerer god præstation.
Fra optagelsesdatoen indtil 20 point reduktion i den samlede iNPH-skala-score eller 20 % reduktion i ganghastighed, vurderet i op til 72 måneder
Postoperativ forbedring af iNPH-skalaen hos patienter med milde, moderate og svære præoperative symptomer
Tidsramme: Ændring fra præoperativ (sidste besøg før operation) iNPH-skala ved 3 måneder, 12 måneder, 36 måneder og 60 måneders opfølgning.
Forskelle i kort (3 og 12 måneder) og langsigtet resultat (36 og 60 måneder) målt som ændring mellem præoperativ og postoperativ iNPH-skala score vil blive sammenlignet mellem patienter med milde, moderate og svære præoperative symptomer. Høje værdier af iNPH-skalaen (område: 0-100) indikerer god ydeevne.
Ændring fra præoperativ (sidste besøg før operation) iNPH-skala ved 3 måneder, 12 måneder, 36 måneder og 60 måneders opfølgning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hvid substans hyperintensitet (WMH)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og på tidspunktet for beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Vurder ændring i volumen (mL) af hyperintensiteter af hvidt stof (WMH) målt med volumetrisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og beregn sammenhænge mellem ændring i WMH og ændring i symptomer.
Ændring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og på tidspunktet for beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Ændring i hjernemorfologi
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og på tidspunktet for beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Vurder ændring i hjernemorfologi vurderet med den idiopatiske Normal Pressure Hydrocephalus (iNPH) Radscale og beregn sammenhænge mellem ændring i iNPH Radscale og ændring i symptomer.
Ændring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og på tidspunktet for beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Ændring i ventrikulært volumen
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og på tidspunktet for beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Vurder ændring i ventrikulært volumen (mL) målt med volumetrisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og beregn sammenhænge mellem ændring i ventrikulært volumen og ændring i symptomer.
Ændring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og på tidspunktet for beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Ændring i parenkymalt vandindhold
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og på tidspunktet for beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Vurder ændring i parenkymalt vandindhold (mL) målt med Synthetic MR og beregn sammenhænge mellem ændring i parenkymalt vand og ændring i symptomer.
Ændring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og på tidspunktet for beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Ændring i cerebralt myelinvolumen
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og på tidspunktet for beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Vurder ændring i cerebralt myelinvolumen (mL) målt med syntetisk MR og beregn sammenhænge mellem ændring i cerebralt myelinvolumen og ændring i symptomer.
Ændring fra baseline ved 24 måneder, ved 48 måneder og på tidspunktet for beslutning om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Ændringer i plasma biomarkører
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og på tidspunktet for beslutningen om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Ændring i plasmaniveauer af neurofilament letkædeprotein (ng/L), Total-tau (ng/L), amyloid beta-42 (ng/L), glialfibrillært surt protein (ng/L) vil blive målt ved hjælp af Quanterix (SIMOA) ).
Ændring fra baseline efter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og på tidspunktet for beslutningen om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Ændringer i cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og på tidspunktet for beslutningen om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Ændring i CSF-niveauer af neurofilament letkædeprotein (ng/L), Total-tau (ng/L), amyloid beta-42 (ng/L), glialfibrillært surt protein (ng/L) vil blive målt ved hjælp af Quanterix (SIMOA) ).
Ændring fra baseline efter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og på tidspunktet for beslutningen om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Ændringer i proteiner i plasma og cerebrospinalvæske (CSF).
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og på tidspunktet for beslutningen om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Semi-kvantificerede niveauer af ca. 200 proteiner måles med proximity extension assay (Neurology panel og Neuro exploratory panel, Olink.com). Målt semikvantitativt i enheden NPX.
Ændring fra baseline efter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og på tidspunktet for beslutningen om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og på tidspunktet for beslutningen om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder
Livskvalitet vurderet af EQ-5D-5L (EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels). Et selvevalueringsspørgeskema med fem forskellige aspekter af livskvalitet scoret på fem-niveauskalaer.
Ændring fra baseline efter 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 48 måneder og på tidspunktet for beslutningen om shuntoperation, vurderet op til 72 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johan Virhammar

Samarbejdspartnere

Swedish Society for Medical Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Johan Virhammar, MD, PhD, Uppsala University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2035

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

20. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STOP iNPH

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hydrocephalus

Kliniske forsøg med Shuntoperation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner