Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Europeisk studie av Prodromal iNPH (STOP iNPH)

29 april 2026 uppdaterad av: Johan Virhammar
För att undersöka om progression från prodromal till symptomatisk NPH kan förutsägas från avancerad neuroimaging, biomarkörer i cerebrospinalvätska (CSF) och plasma och undersöka de okända mekanismerna som orsakar försämring genom att undersöka longitudinella förändringar i de ovan nämnda variablerna. Tre olika kohorter med både asymtomatiska och symtomatiska patienter samt friska kontroller kommer att undersökas över tid, både utan ingrepp och före och efter shuntoperation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tre blivande kohorter kommer att inkluderas under fem år från sju europeiska centra.

Grupp 1 - Prodromal NPH. Patienter med avbildningsfunktioner associerade med iNPH och inga symtom, eller för få symtom för att motivera shuntkirurgi, kommer att inkluderas prospektivt. Vid baslinjen kommer en MRT av hjärnan att utföras och en lumbalpunktion för att samla in CSF samt blodprover. Patienterna kommer att följas med ett standardiserat schema som kommer att pågå så länge patienten valde att stanna kvar i studien eller tills patienten utvecklar symtom och remitteras till shuntoperation. Studieschemat inkluderar upprepade bedömningar av symtom, MRT av hjärnan, CSF-prover och blodprover. Följande studiebesök är planerade före operationen: baslinje, 6 månader, 1:a år, 2:a år, 4:e år, 6:e år. Efter shuntoperation kommer kliniska utvärderingar och blodprov att samlas in vid fyra bedömningar under fem år efter operationen.

Grupp 2 - Friska kontroller - För varje patient i grupp 1 kan en patient inkluderas i grupp 2. De kommer att undersökas med samma protokoll som grupp 1 men följer endast protokollet under en cykel (Baslinje till år 4).

Grupp 3 - Symtomatisk NPH - För varje inkluderad individ i grupp 1 (prodromal NPH) ingår två patienter i grupp 3 (symptomatisk NPH). Dessa patienter ingår i följd vid varje center från rutinpatienter som är planerade för shuntoperation. De bör åldersmatchas med individen i grupp 1 (+/- 3 år). Deras undersökningar kommer att vara identiska med den postoperativa rutinen i fem år som grupp 1.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

140

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter i grupp 1 kan inkluderas från patienter som remitteras till tertiärt hydrocefaluscenter efter att utredningar/upparbetning visat för lindriga symtom för att motivera shuntoperation.

Friska åldersmatchade kontroller (Grupp 2) kan inkluderas genom reklam och genom att fråga anhöriga till patienter i Grupp 1 och Grupp 3.

För varje inkluderad individ i grupp 1 (prodromal iNPH) ingår två patienter i grupp 3 (symptomatisk iNPH). Dessa patienter ingår i följd vid varje center från rutinpatienter som är planerade för shuntoperation. De bör åldersmatchas med individen i grupp 1 (+/- 3 år).

Beskrivning

Inklusionskriterier - Grupp 1 - prodromal iNPH

  • Hjärnavbildning med båda:

    • Evans index > 0,3
    • Callosal vinkel ≤ 90 º eller:
    • Oproportionerligt förstorad subarachnoid space hydrocephalus (DESH) - definieras som: förstorade ventriklar, dilaterade sylviska fissurer och täta sulci vid den höga konvexiteten.

  • Frånvaro av symtom eller för milda symtom för att motivera shuntoperationer enligt lokala rutiner, och allt av följande:

    • Normalt gångmönster, eller lätt störning av gångmönstret som inte anses orsakat av en sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
    • Gånghastighet (maximal gånghastighet), män ≥ 1,4 m/s; kvinnor ≥ 1,25 m/s.
    • Rombergs test med öppna ögon > 60 sekunder
    • Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 27 eller Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 23
  • Informerat samtycke

Uteslutningskriterier - Grupp 1 - prodromal iNPH

  • Kontraindikation för MRT
  • Annan allvarlig sjukdom med förväntad överlevnad mindre än tre år

  • Annan typ av hydrocephalus:

    • icke-kommunicerande hydrocefalus
    • sekundär kommunicerande hydrocefalus
    • misstänkt medfödd hydrocephalus (allvarligt förstorade ventriklar, smala sylviska sprickor och normala icke-komprimerade sulci vid hög konvexitet eller morfologiska fynd som överensstämmer med PaVM18)
  • Antikoagulantia i en dos som hindrar lumbalpunktion

Inklusionskriterier - Grupp 2 - friska kontroller

• Ålder > 65 år

Uteslutningskriterier - Grupp 2 - friska kontroller:

  • Avbildningsfynd uppfyller inklusionskriterierna för grupp 1
  • Tidigare känd relevant neurologisk sjukdom
  • Patologiskt gångmönster med okänd anledning.
  • MMSE < 27 eller MoCA < 26.
  • Antikoagulantia i en dos som hindrar lumbalpunktion

Inklusionskriterier Grupp 3 symptomatisk iNPH

  • iNPH-diagnos enligt internationella riktlinjer.19
  • Ålder matchad med individen i grupp 1 (+/- 3 år)

Uteslutningskriterier Grupp 3 symptomatisk iNPH

  • Tidigare stroke (klinisk stroke, inte bara radiologiskt verifierad)
  • Annan allvarlig sjukdom med förväntad överlevnad mindre än tre år

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Grupp 1 - prodromal iNPH
Individer med typiska avbildningsfynd som överensstämmer med iNPH men inga eller för milda symtom för att motivera shuntoperationer.
Procedur: Shuntoperation
Shuntoperation enligt varje lokal centras rutin
Grupp 2 - Friska kontroller
Ålder matchade friska kontroller
Grupp 3 - symptomatisk iNPH
Patienter med symtomatisk iNPH
Procedur: Shuntoperation
Shuntoperation enligt varje lokal centras rutin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av patienter med prodromal iNPH som kräver shuntoperation inom 6 år från inkluderingen.
Tidsram: Från införandedatum till beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Symtomen bedöms med den idiopatiska skalan för normaltryckshydrocephalus (iNPH-skalan) med tillägg av gångtesterna: 10 meters gång i maxhastighet, time up and go test (TUG) och 3 m gång baklänges. Varje center bestämmer när symtomen har utvecklats tillräckligt för att motivera shuntoperationer enligt lokala traditioner och rutiner. Låga värden i tid och steg i gångtesten indikerar god prestation och höga värden på iNPH-skalan (intervall: 0-100) indikerar god prestation.
Från införandedatum till beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Frekvens av patienter med prodromal iNPH som utvecklas till symtomatisk iNPH
Tidsram: Från införandedatum till 20 poängs minskning av total iNPH-skala poäng eller 20 % minskning av gånghastighet, bedömd upp till 72 månader
Symtomen bedöms med iNPH-skalan med tillägg av gångtesterna: 10 meters gång i maxhastighet, timed up and go test (TUG) och 3 m gång baklänges. En patient anses vara symptomatisk när den totala iNPH-skalan minskas med minst 20 poäng eller medelhastigheten för gångtesterna minskas med 20 %. Låga värden i tid och steg i gångtesten indikerar god prestation och höga värden på iNPH-skalan (intervall: 0-100) indikerar god prestation.
Från införandedatum till 20 poängs minskning av total iNPH-skala poäng eller 20 % minskning av gånghastighet, bedömd upp till 72 månader
Postoperativ förbättring av iNPH-skalan hos patienter med milda, måttliga och svåra preoperativa symtom
Tidsram: Ändring från preoperativ (sista besök före operation) iNPH-skala vid 3 månader, 12 månader, 36 månader och 60 månaders uppföljning.
Skillnader i kort (3 och 12 månader) och långtidsutfall (36 och 60 månader) mätt som förändring mellan preoperativ och postoperativ iNPH-skala poäng kommer att jämföras mellan patienter med milda, måttliga och svåra preoperativa symtom. Höga värden på iNPH-skalan (intervall: 0-100) indikerar bra prestanda.
Ändring från preoperativ (sista besök före operation) iNPH-skala vid 3 månader, 12 månader, 36 månader och 60 månaders uppföljning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i vit substans hyperintensitet (WMH)
Tidsram: Förändring från baslinjen vid 24 månader, vid 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Bedöm förändring i volym (mL) av vit substans hyperintensitet (WMH) mätt med volymetrisk magnetisk resonanstomografi (MRT) och beräkna samband mellan förändring i WMH och förändring i symtom.
Förändring från baslinjen vid 24 månader, vid 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Förändring i hjärnans morfologi
Tidsram: Förändring från baslinjen vid 24 månader, vid 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Bedöm förändring i hjärnmorfologi bedömd med idiopatisk Normal Pressure Hydrocephalus (iNPH) Radscale och beräkna samband mellan förändring i iNPH Radscale och förändring i symtom.
Förändring från baslinjen vid 24 månader, vid 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Förändring i ventrikulär volym
Tidsram: Förändring från baslinjen vid 24 månader, vid 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Bedöm förändring i ventrikulär volym (mL) mätt med volymetrisk magnetisk resonanstomografi (MRT) och beräkna samband mellan förändring i ventrikulär volym och förändring i symtom.
Förändring från baslinjen vid 24 månader, vid 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Förändring i parenkymalt vatteninnehåll
Tidsram: Förändring från baslinjen vid 24 månader, vid 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Bedöm förändring i parenkymvatteninnehåll (mL) uppmätt med Synthetic MR och beräkna samband mellan förändring i parenkymvatten och förändring i symtom.
Förändring från baslinjen vid 24 månader, vid 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Förändring i cerebral myelinvolym
Tidsram: Förändring från baslinjen vid 24 månader, vid 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Bedöm förändring i cerebral myelinvolym (mL) uppmätt med syntetisk MR och beräkna samband mellan förändring i cerebral myelinvolym och förändring i symtom.
Förändring från baslinjen vid 24 månader, vid 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Förändringar i plasmabiomarkörer
Tidsram: Förändring från baslinjen vid 6 månader, 12 månader, 24 månader, 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Förändring i plasmanivåer av neurofilament lätt kedja protein (ng/L), Total-tau (ng/L), amyloid beta-42 (ng/L), gliafibrillärt surt protein (ng/L) kommer att mätas med hjälp av Quanterix (SIMOA) ).
Förändring från baslinjen vid 6 månader, 12 månader, 24 månader, 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Förändringar i cerebrospinalvätska (CSF) biomarkörer
Tidsram: Förändring från baslinjen vid 6 månader, 12 månader, 24 månader, 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Förändring i CSF-nivåer av neurofilament lätt kedja protein (ng/L), Total-tau (ng/L), amyloid beta-42 (ng/L), gliafibrillärt surt protein (ng/L) kommer att mätas med Quanterix (SIMOA) ).
Förändring från baslinjen vid 6 månader, 12 månader, 24 månader, 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Förändringar i proteiner i plasma och cerebrospinalvätska (CSF).
Tidsram: Förändring från baslinjen vid 6 månader, 12 månader, 24 månader, 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Halvkvantifierade nivåer av cirka 200 proteiner mäts med proximity extension assay (neurologipanel och neuroexplorerande panel, Olink.com). Uppmätt semikvantitativt i enheten NPX.
Förändring från baslinjen vid 6 månader, 12 månader, 24 månader, 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Förändring i livskvalitet
Tidsram: Förändring från baslinjen vid 6 månader, 12 månader, 24 månader, 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader
Livskvalitet bedömd av EQ-5D-5L (EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels). Ett självutvärderingsformulär med fem olika aspekter av livskvalitet poängsatt på femnivåskalor.
Förändring från baslinjen vid 6 månader, 12 månader, 24 månader, 48 månader och vid tidpunkten för beslut om shuntoperation, bedömd upp till 72 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johan Virhammar

Samarbetspartners

Swedish Society for Medical Research

Utredare

  • Huvudutredare: Johan Virhammar, MD, PhD, Uppsala University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2035

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2023

Första postat (Faktisk)

20 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STOP iNPH

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera