移植前 ICI 暴露与移植后移植物排斥之间的相关性
2023年6月21日 更新者：Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
肝细胞癌肝移植前暴露于免疫检查点抑制剂与移植后移植物排斥之间的相关性
免疫检查点抑制剂 (ICIs) 彻底改变了晚期 HCC 的治疗。
与传统治疗方案相比，ICI 和其他治疗方案（抗 VEGF、局部治疗等）的组合对晚期 HCC 患者产生了更好的效果。
肝移植 (LT) 为某些 HCC 患者提供了良好的长期结果。
然而，ICIs 的免疫刺激特性可能会导致排斥反应，甚至移植物丢失，从而阻碍其在肝移植前治疗 HCC 中的应用。
因此，值得探讨 LT 前暴露于 ICI 与 LT 后移植物排斥反应以及排斥相关死亡或移植物丢失发生率之间的关系。
研究概览
详细说明
这将是一项回顾性和观察性研究，将分析中山大学器官移植中心连续接受肝癌 LT 的受者中 ICI 的使用与 LT 后移植物排斥和排斥相关死亡或移植物丢失发生率之间的相关性。中山大学森纪念医院.
本研究的主要目的是分析移植前 ICI 暴露与肝移植后 1 年内移植物排斥反应以及排斥相关死亡或移植物丢失发生率之间的相关性。
次要目的是分析移植排斥的危险因素，探讨ICI暴露与移植后并发症的相关性，如早期同种异体移植功能障碍（EAD）、出血、感染、胆道和血管并发症等的发生率。
探索性的目的是确定预测移植排斥的潜在生物标志物，例如淋巴细胞亚群和细胞因子等。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
160
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Leibo Xu, PhD
- 电话号码：+86-18819182396
- 邮箱：xuleibo3@mail.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Li PANG, PhD
- 电话号码：+86 13622860325
- 邮箱：pangli5@mail.sysu.edu.cn
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、376032
- 招聘中
- Organ Transplantation Center, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University,
-
首席研究员：
- Chao LIU, PhD
-
接触：
- Li PANG, PhD
- 电话号码：13622860325
- 邮箱：leepang@connect.hku.hk
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
将对因 HCC 接受 LT 的连续 HCC 患者进行回顾性队列研究。
将分析移植前参数，如AFP、肿瘤状态、BMI和病因等，以及移植后参数，如移植物排斥、EAD、医院死亡等。
描述
纳入标准
- 在收集任何数据之前必须获得书面知情同意。
- 根据 AASLD 实践指南，患者必须患有病理学、细胞学或放射学标准证实的肝细胞癌。
- 所有因 HCC 接受肝移植的患者。
排除标准
- 胆管细胞癌、肝细胞癌和胆管细胞癌以及其他经组织学/细胞学证实的罕见类型肝癌。
- 随访数据不完整的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ICI集团
肝移植前接触过免疫检查点抑制剂的受者
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免疫检查点抑制剂的作用是阻止检查点蛋白与其伴侣蛋白结合。
这可以防止发送“关闭”信号，从而让 T 细胞杀死癌细胞。其中一种药物可以对抗一种名为 CTLA-4 的检查点蛋白。
其他免疫检查点抑制剂作用于名为 PD-1 的检查点蛋白或其伴侣蛋白 PD-L1。
其他名称：
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非ICI组
肝移植前未接触免疫检查点抑制剂的受者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植排斥反应
大体时间：1年
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本研究中排斥反应定义为LT后肝功能恢复过程中转氨酶升高（转氨酶应逐渐恢复至正常水平）或天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）突然异常升高≥2倍。通过调整免疫抑制方案可以逆转的上限。
应排除肝动脉或门静脉血栓、药物毒性或其他因素作为肝功能损伤的原因。
肝活检对于诊断排斥反应不是必需的。
根据班夫标准对排斥活动指数（RAI）进行评分，记录急性排斥反应的严重程度。
RAI评分为4-5被定义为轻度排斥，6-7被定义为中度排斥，8-9被定义为重度排斥。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植物损失
大体时间：1年
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排斥反应相关的移植物丢失
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1年
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医院死亡
大体时间：1年
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排斥相关死亡
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1年
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早期同种异体移植功能障碍（EAD）
大体时间：肝移植术后7天
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EAD 的定义是存在以下一项或多项：总胆红素 ≥ 10 mg/dL (171 μmol/L) 或第 7 天的 INR ≥ 1.6，并且前 7 天内 ALT/AST > 2,000 IU/L
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肝移植术后7天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CD4 与 CD8 T 细胞比率
大体时间：1年
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CD4 T 细胞与 CD8 T 细胞的比率
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1年
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pDC 与 mDC 比率
大体时间：1年
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浆细胞样树突状细胞与髓样树突状细胞的比例
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chao Liu, PhD、Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Llovet JM, Castet F, Heikenwalder M, Maini MK, Mazzaferro V, Pinato DJ, Pikarsky E, Zhu AX, Finn RS. Immunotherapies for hepatocellular carcinoma. Nat Rev Clin Oncol. 2022 Mar;19(3):151-172. doi: 10.1038/s41571-021-00573-2. Epub 2021 Nov 11.
- Schwacha-Eipper B, Minciuna I, Banz V, Dufour JF. Immunotherapy as a Downstaging Therapy for Liver Transplantation. Hepatology. 2020 Oct;72(4):1488-1490. doi: 10.1002/hep.31234. No abstract available.
- Tran NH, Munoz S, Thompson S, Hallemeier CL, Bruix J. Hepatocellular carcinoma downstaging for liver transplantation in the era of systemic combined therapy with anti-VEGF/TKI and immunotherapy. Hepatology. 2022 Oct;76(4):1203-1218. doi: 10.1002/hep.32613. Epub 2022 Jul 30.
- Katariya NN, Lizaola-Mayo BC, Chascsa DM, Giorgakis E, Aqel BA, Moss AA, Uson Junior PLS, Borad MJ, Mathur AK. Immune Checkpoint Inhibitors as Therapy to Down-Stage Hepatocellular Carcinoma Prior to Liver Transplantation. Cancers (Basel). 2022 Apr 19;14(9):2056. doi: 10.3390/cancers14092056.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月1日
初级完成 (估计的)
2023年8月1日
研究完成 (估计的)
2023年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年5月24日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月21日
首次发布 (实际的)
2023年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月21日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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