重组L-IFN腺病毒注射液治疗复发性胶质母细胞瘤的安全性和耐受性研究 (YSCH-01)

纳入标准：

1.自愿签署知情同意书并遵循方案要求； 2.18岁≤年龄≤75岁，男女不限； 3.预计生存时间≥12周； 4.治疗前KPS评分≥50； 5.经病理和/或细胞学证实的胶质母细胞瘤患者；经过常规放射和/或全身治疗后，疾病复发。 筛查前 14 天内的头部 PETCT/MRI 证实至少有 1 个长度≥1 cm 的增强病灶。

6. 患者在首次给药前已从最后一次治疗的毒性作用中恢复（CTCAE≤1，“脱发”、“色素沉着”等特殊情况除外），且相应的AE被研究者判断为不安全风险; 7.器官和骨髓功能水平必须满足以下要求：

1. 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L，首次前14天内未输注血小板或红细胞剂量;首次给药前14天内未输血或生物反应调节剂（如粒细胞刺激生长因子、红细胞生长因子、白细胞介素11等）；
2. 肝功能：无肝硬化病史（Child-Pugh B级、C级失代偿性肝硬化）无肝转移患者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）、谷丙转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN。 肝转移患者要求TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST≤5×ULN；
3. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/分钟（Cockcorft-Gault公式）尿定性蛋白≤1+；如果尿蛋白定性≥2+，则需要进行24小时尿蛋白定量检测。 调查人员根据检查结果确定入组。
4. 凝血：凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（接受治疗性抗凝药物的除外）； 8. 育龄女性参与者必须在开始研究药物治疗前 3 天内进行血清妊娠试验且结果为阴性，并愿意在研究期间使用经医学认可的高效避孕药具（例如宫内节育器、避孕药或避孕套）。研究期间以及最后一次服用研究药物后 5 个月内；对于其伴侣为育龄妇女的男性受试者，同意在研究期间以及最后一次研究剂量后 5 个月内使用有效的避孕方法。

排除标准：

1. 既往或当前有其他类型恶性肿瘤病史，以下情况除外：

   1. 根治性皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌；
   2. 第二原发癌症已治愈且5年内未复发；
2. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏，或有不明原因的严重过敏反应史；
3. 任何钆对比增强 MRI 的禁忌症，例如个人使用起搏器、输液泵或对 MRI 对比剂过敏；
4. 任何植入 Ommaya 储库的禁忌症；

5. 在第一次研究治疗之前接受过以下任何治疗或药物：

   1. 在使用第一种研究药物之前 4 周内进行过重大手术或重大创伤。 （大手术的定义是任何涉及广泛切除或需要打开间皮细胞屏障（例如胸膜腔、腹膜、脑膜）的侵入性手术。 然而，诊断所需的活检是允许的。 严重外伤是指无法愈合的伤口、溃疡或骨折；
   2. 在第一种研究药物使用前 4 周内或计划在使用第一种研究药物期间接种减毒活疫苗；
   3. 首次研究药物治疗前2周内接受过具有抗肿瘤指征的中等（成人）药物治疗；
   4. 首次给药前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）；对于口服氟尿嘧啶和内分泌治疗，停药≤2周；使用亚硝基脲、丝裂霉素或单克隆抗体时，停药≤6周。 如果由于药物的时间安排或PK特性导致洗脱时间不足，需要与合作伙伴讨论；
6. 短期内出现症状、播散至内脏、有危及生命并发症风险的患者，首次给药前三周内出现胸腔积液、腹腔积液、心包积液的患者；

7. 患有活动性或既往存在自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎等）或高危人群（例如需要免疫抑制治疗的器官移植受者）的受试者。 但是，允许具有以下条件的受试者：

   1. 使用固定剂量胰岛素稳定的 I 型糖尿病患者；
   2. 仅采用激素替代疗法的自身免疫性甲状腺功能减退症；
   3. 不需要全身治疗的皮肤状况（例如 湿疹、覆盖体表10%以下的皮疹、无眼部症状的牛皮癣等）；
   4. 成年后无需干预即可解决儿童期哮喘/过敏问题的患者；

8. 筛查前6个月内患有心血管疾病，符合以下任一标准：

   1. 纽约心脏协会（NYHA）Ⅱ级或以上充血性心力衰竭；左心室射血分数（LVEF）<50%；
   2. 需要治疗的严重心律失常；
   3. QTcF（弗里德里西亚公式）男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如低钾血症、长 QT 综合征家族史或心律失常家族史（例如，沃尔夫-怀特综合征），经研究者判断具有临床意义；
   4. 治疗前6个月内有心肌梗塞或严重/不稳定心绞痛病史；
   5. 近2年内有≥3级血栓栓塞事件史或因血栓高风险接受溶栓或抗凝治疗；
9. 突发性肺部疾病、间质性肺疾病或治疗后无法控制的肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病等患者，放疗引起的局部间质性肺炎除外；
10. 未控制的全身性疾病，如糖尿病（空腹血糖≥13.3mM）、高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）等；
11. 有人类免疫缺陷病毒感染史或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植或干细胞移植史；不需要免疫抑制治疗的除外，如角膜移植；

12. 活动性感染的证据：

    1. 乙型肝炎（HBsAg阳性、HBV-DNA≥500IU/ml且肝功能异常）；
    2. 丙型肝炎（HCV-Ab阳性、HCV-RNA高于分析方法检出限且肝功能异常）；
    3. 首次给药前4周内全身使用抗感染药物≥7天或筛选时/首次给药前不明原因发热>38.5℃（根据研究者判断，癌症引起的发热可入组）；
    4. 病史或CT检查发现有活动性肺结核感染史，或入组前1年内有活动性肺结核感染史，或入组前1年以上有活动性肺结核感染史但未经正规治疗；
13. 既往有明确的神经或精神障碍病史，或已知的精神药物滥用、酗酒或吸毒史；
14. 首次给药前 4 周内接受过任何研究药物或参加了另一项临床研究（除非患者参加了观察性、非干预性临床研究或处于干预性临床研究的随访期；或超过 5最后研究药物的半衰期）；
15. 怀孕或哺乳期的女性，或基线妊娠试验呈阳性的女性；
16. 研究者认为不符合纳入研究资格的患者。