재발성 교모세포종 환자에서 재조합 L-IFN 아데노바이러스 주사제의 안전성 및 내약성 연구 (YSCH-01)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 프로토콜의 요구 사항을 따릅니다. 2.18세 ≤ 연령 ≤75세, 남성 또는 여성; 3. 예상 생존 기간 ≥12주; 4. 치료 전 KPS 점수 ≥50; 5. 병리학적 및/또는 세포학적으로 확인된 교모세포종 환자; 기존의 방사선 및/또는 전신 요법 후 질병이 재발했습니다. 스크리닝 전 14일 이내에 두부의 PETCT/MRI에서 길이가 1cm 이상인 조영증강 병변이 하나 이상 확인되었습니다.

6. 환자가 첫 번째 투약 전에 마지막 치료의 독성 효과에서 회복되었고(CTCAE≤1, "탈모증" 및 "색소침착"과 같은 특별한 조건은 제외), 해당 AE는 안전성이 없다고 조사관이 판단함 위험; 7. 장기 및 골수 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

1. 골수: 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L, 혈소판수 ≥100×10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/L, 첫 시술 전 14일 이내에 혈소판 또는 적혈구 수혈 없음 정량; 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수혈 또는 생물학적 반응 조절제(예: 과립구 자극 성장 인자, 적혈구 성장 인자, 인터루킨-11 등)가 없음;
2. 간 기능: 간경변 병력 없음(Child-Pugh class B, C 비대상성 간경변증) 간 전이가 없는 환자는 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5× 정상 상한치(ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트가 필요했습니다. 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN. 간 전이가 있는 환자는 TBIL ≤1.5×ULN, ALT 및 AST≤5×ULN이 필요했습니다.
3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50ml/분(Cockcorft-Gault 공식) 정성적 요단백 ≤1+; 요단백 정성 ≥2+인 경우 24시간 요단백 정량 검사가 필요합니다. 조사관은 시험 결과에 따라 등록을 결정했습니다.
4. 응고: 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5배 ULN 국제 정상화 비율(INR) 1.5×ULN 이하 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 1.5×ULN 이하(치료용 항응고제를 투여받는 경우 제외); 8. 가임 연령의 여성 참가자는 연구 약물을 시작하기 전 3일 이내에 음성 결과로 혈청 임신 검사를 받았고 의학적으로 승인된 매우 효과적인 피임 도구(예: IUD, 피임약 또는 콘돔)를 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구 및 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안; 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자의 경우, 연구 기간 동안 및 마지막 연구 투여 후 5개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의했습니다.

제외 기준:

1. 다음을 제외한 다른 유형의 악성 종양의 이전 또는 현재 병력:

   1. 근치 피부 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암;
   2. 5년 이내에 재발 없이 완치된 2차 원발성 암;
2. 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 설명할 수 없는 심각한 알레르기 반응의 병력;
3. 심박 조율기, 주입 펌프의 개인적인 사용 또는 MRI 조영제에 대한 알레르기와 같은 가돌리늄 조영 증강 MRI에 대한 모든 금기;
4. Ommaya 저수지 이식에 대한 금기 사항

5. 첫 번째 연구 치료 전에 다음 치료 또는 약물 치료를 받았습니다.

   1. 첫 연구 약물 투여 전 4주 이내의 대수술 또는 중대 외상. (대수술은 광범위한 절제를 수반하거나 중피 세포 장벽(예: 흉막강, 복막, 수막)을 개방해야 하는 모든 침습적 절차로 정의됩니다. 그러나 진단에 필요한 생검은 허용되었습니다. 심각한 외상은 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절입니다.
   2. 첫 번째 연구 약물 기간 전 또는 계획된 기간 4주 이내에 약독화 생백신 투여;
   3. 첫 번째 연구 약물 치료 전 2주 이내에 항종양 징후가 있는 중간(성인) 약물 치료;
   4. 첫 투여 전 4주 이내에 항종양 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 표적 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술 포함); 경구 플루오로우라실 및 내분비 요법의 경우, 약물 중단 ≤2주; 니트로소우레아, 미토마이신 또는 단클론 항체의 경우, 약물 중단 ≤6주. 약물의 약동학적 특성이나 스케쥴상 휴약시간이 부족한 경우에는 파트너와 협의가 필요하며,
6. 증상이 있고 내장으로 파종되어 단기간에 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 환자, 흉막삼출액, 복막삼출액, 심막삼출액이 있는 환자로서 첫 투여 전 3주 이내에 천자 및 배액을 시행한 환자

7. 활동성 또는 기존 자가면역질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 자가면역 갑상선 질환, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염 등) 또는 고위험군(예: 면역억제 요법이 필요한 장기 이식 수혜자) . 단, 다음 조건에 해당하는 대상자는 허용됩니다.

   1. 고정 용량의 인슐린으로 안정적인 제1형 당뇨병 환자;
   2. 호르몬 대체 요법만을 사용한 자가면역 갑상선기능저하증;
   3. 전신 치료가 필요하지 않은 피부 상태(예: 습진, 체표면적의 10% 미만을 차지하는 발진, 눈의 증상이 없는 건선 등);
   4. 성인기에 개입하지 않고 아동기 천식/알레르기를 해결한 환자;

8. 스크리닝 전 6개월 이내의 심혈관계 질환이 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우:

   1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 Ⅱ 이상의 울혈성 심부전; 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
   2. 치료가 필요한 심한 부정맥;
   3. QTcF(Fridericia's formula) 남성의 경우 > 450msec 또는 여성의 경우 > 470msec, 또는 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 부정맥의 가족력(예: Wolff-White 증후군), 조사자가 임상적으로 중요하다고 판단한 경우;
   4. 치료 전 6개월 이내에 심근경색 또는 중증/불안정 협심증의 병력;
   5. 지난 2년 이내에 3등급 이상의 혈전색전증 병력이 있거나 혈전증 위험이 높아 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 자;
9. 방사선 요법에 의해 유발된 국소 간질성 폐렴 외에 치료 후에도 조절이 불가능한 급성폐질환, 간질성폐질환 또는 폐렴, 폐섬유증, 급성폐질환 등이 있는 환자
10. 당뇨병(공복 혈당 ≥13.3mM), 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg) 등과 같은 조절되지 않는 전신 질환;
11. 인간 면역 결핍 바이러스 감염 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역 결핍 질환의 병력이 있거나 장기 이식 또는 줄기 세포 이식의 병력이 있습니다. 각막이식 등 면역억제요법이 필요하지 않은 경우는 제외한다.

12. 활성 감염의 증거:

    1. B형 간염(HBsAg 양성, HBV-DNA≥500IU/ml 및 비정상적인 간 기능);
    2. C형 간염(HCV-Ab 양성, HCV-RNA가 분석법의 검출한계를 초과하고 간기능 이상);
    3. 첫 번째 투여 전 4주 이내 ≥7일 동안 항감염제를 전신적으로 사용하거나 스크리닝 중/첫 번째 투여 전 원인 불명의 발열 > 38.5°C(시험자의 판단에 따라 암으로 인한 발열이 등록될 수 있음);
    4. 병력 또는 CT 검사에서 활동성 폐결핵 감염이 발견되었거나, 등록 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력이 있거나, 등록 전 1년 이상 활동성 폐결핵 감염 병력이 있으나 정기적인 치료를 받지 않은 환자;
13. 이전의 신경학적 또는 정신 장애의 명확한 병력 또는 알려진 향정신성 물질 남용, 알코올 남용 또는 약물 사용의 병력
14. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험용 약물을 투여받았거나 다른 임상 연구에 등록된 경우(환자가 관찰, 비개입 임상 연구에 등록되었거나 중재 임상 연구의 추적 기간에 있었던 경우 제외; 또는 5회 이상 마지막 연구 약물의 반감기);
15. 임신 중이거나 수유 중이거나 양성 기준선 임신 검사를 받은 여성;
16. 연구자가 연구에 포함될 자격이 없다고 판단한 환자.