Rekombináns L-IFN adenovírus injekció biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél (YSCH-01)

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a tájékozott hozzájárulást és kövesse a jegyzőkönyvben foglaltakat; 2,18 éves ≤ életkor ≤ 75 éves, férfi vagy nő; 3. Várható túlélési idő ≥12 hét; 4. KPS pontszám ≥50 a kezelés előtt; 5. Patológiásan és/vagy citológiailag igazolt glioblasztómában szenvedő betegek; A hagyományos sugár- és/vagy szisztémás terápia után a betegség kiújult. A fej PETCT/MRI-vizsgálata a szűrést megelőző 14 napon belül legalább egy ≥1 cm hosszúságú károsodást igazolt.

6. A beteg felépült az első adag előtti utolsó kezelés toxikus hatásaiból (CTCAE≤1, kivéve az olyan speciális állapotokat, mint az "alopecia" és a "pigmentáció"), és a megfelelő nemkívánatos esemény a vizsgáló szerint nem biztonságos kockázat; 7. A szerv- és csontvelőfunkciós szinteknek meg kell felelniük a következő követelményeknek:

1. Csontvelő: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/l, thrombocytaszám ≥100×10^9/l, hemoglobin ≥90 g/l, és nincs vérlemezke- vagy vörösvérsejt-transzfúzió az első 14 napon belül dózis; Nincs vérátömlesztés vagy biológiai válaszreakció szabályozó (például granulocita-stimuláló növekedési faktor, eritrocita növekedési faktor, interleukin-11 stb.) az első adag beadása előtt 14 napon belül;
2. Májfunkció: Nem szerepelt cirrhosis anamnézisében (Child-Pugh B osztályú, C dekompenzált cirrhosis) A májáttéttel nem rendelkező betegek szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN. A májmetasztázisban szenvedő betegeknél TBIL ≤1,5×ULN, ALT és AST ≤5×ULN volt szükséges;
3. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤1,5×ULN vagy kreatinin clearance ≥50 ml/perc (Cockcorft-Gault képlet) Kvalitatív vizeletfehérje ≤1+; Ha a vizeletfehérje kvalitatív ≥2+，24 órás vizeletfehérje kvantitatív vizsgálata szükséges. A vizsgálók a vizsgálati eredmények alapján határozták meg a felvételt.
4. Alvadás: protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek. A nemzetközi normalizált arány (INR) 1,5×ULN vagy kevesebb, és az aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) 1,5×ULN vagy kevesebb (kivéve a terápiás antikoagulánsokat kapó személyeket); 8. A fogamzóképes korú női résztvevőknek szérum terhességi tesztet kell végezniük negatív eredménnyel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 3 napon belül, és hajlandónak kell lenniük orvosilag jóváhagyott, rendkívül hatékony fogamzásgátló (pl. IUD, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) alkalmazására a vizsgálat ideje alatt. vizsgálat és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 5 hónapig; Azon férfi alanyok esetében, akiknek partnere fogamzóképes korú nő volt, beleegyezést adtak ahhoz, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó vizsgálati adag után 5 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Más típusú rosszindulatú daganatok korábbi vagy jelenlegi kórtörténete, kivéve a következőket:

   1. radikális bőr bazálissejtes karcinóma, felületes hólyagrák, bőr laphámsejtes karcinóma vagy méhnyakrák in situ;
   2. második elsődleges rák, amely 5 éven belül kiújulás nélkül gyógyult;
2. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyagával szemben, vagy a kórtörténetben előfordult megmagyarázhatatlan súlyos allergiás reakció;
3. A gadolínium kontrasztanyagos MRI ellenjavallata, például szívritmus-szabályozó, infúziós pumpa személyes használata vagy MRI kontrasztanyag-allergia;
4. Bármilyen ellenjavallat az Ommaya tartály beültetéséhez;

5. Az első vizsgálati kezelés előtt a következő kezelések vagy gyógyszerek bármelyikét kapta:

   1. nagyobb műtét vagy súlyos trauma az első vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 4 héten belül. (Nagyműtétnek minősül minden olyan invazív beavatkozás, amely kiterjedt reszekciót foglal magában, vagy amely során a mesothel sejtes gátakat (pl. pleurális tér, hashártya, agyhártya) fel kell nyitni. A diagnózishoz szükséges biopsziák azonban megengedettek voltak. A súlyos trauma olyan seb, fekély vagy törés, amely nem gyógyul be;
   2. élő attenuált vakcina beadása az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül vagy az időtartamra tervezetten;
   3. közepes (felnőtt) gyógyszeres kezelés daganatellenes indikációkkal az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 2 héten belül;
   4. daganatellenes terápia (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát, célzott terápiát, biológiai terápiát vagy tumorembolizációt) az első adag beadását megelőző 4 héten belül; Orális fluorouracil és endokrin terápia esetén a gyógyszer megvonása ≤ 2 hét; Nitrozourea, mitomicin vagy monoklonális antitest esetén a gyógyszer megvonása ≤6 hét. Ha a kimosódási idő a gyógyszer ütemezése vagy PK jellemzői miatt nem elegendő, ezt meg kell beszélni a partnerrel;
6. A zsigerekig terjedő tünetekkel rendelkező betegek, akiknél fennáll a rövid időn belüli életveszélyes szövődmények kockázata; pleurális folyadékgyülem, peritoneális folyadékgyülem és szívburok effúzióban szenvedő betegek, akiknél az első beadás előtt három héten belül punkciót és drenázst végeztek;

7. Aktív vagy már fennálló autoimmun betegségben szenvedő alanyok (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulonephritis stb.) vagy magas kockázatú személyek (pl. szervátültetésben részesülők, akik immunszuppresszív terápiát igényelnek) . A következő feltételekkel rendelkező alanyok azonban engedélyezettek voltak:

   1. I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, akik stabil inzulin adag mellett stabilak;
   2. autoimmun hypothyreosis csak hormonpótló terápiával;
   3. bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést (pl. ekcéma, a testfelület kevesebb mint 10%-át borító kiütések, szemtünetek nélküli pikkelysömör stb.);
   4. olyan betegek, akiknél a gyermekkori asztma/allergia felnőttkorukban beavatkozás nélkül megoldódott;

8. A szív- és érrendszeri betegségek a szűrést megelőző 6 hónapon belül megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

   1. pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) osztályának Ⅱ vagy magasabb osztályában; Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
   2. súlyos szívritmuszavarok, amelyek orvosi kezelést igényelnek;
   3. QTcF (Fridericia képlete) > 450 msec férfiaknál vagy > 470 msec nőknél, vagy a torsdes pointes kockázati tényezőinek jelenléte, mint például a hypokalemia, a családban előfordult hosszú QT-szindróma, vagy a családban előfordult szívritmuszavar (pl. a Wolff-White-szindróma), amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt meg;
   4. szívinfarktus vagy súlyos/instabil angina a kórelőzményében a kezelést megelőző 6 hónapon belül;
   5. 3. fokozatú thromboemboliás események anamnézisében az elmúlt 2 évben, vagy a trombózis magas kockázata miatt trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesült;
9. Hirtelen kialakult tüdőbetegségben, intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőgyulladásban, tüdőfibrózisban, akut tüdőbetegségben stb. szenvedő betegeknél, akiket a kezelés után nem lehetett kontrollálni, kivéve a sugárterápiával kiváltott helyi intersticiális tüdőgyulladást;
10. Nem kontrollált szisztémás betegségek, például cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint ≥13,3 mM), magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) stb.;
11. kórelőzményében humán immunhiány vírusfertőzés vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció szerepel; Kivéve azokat, akiknek nincs szükségük immunszuppresszív terápiára, például szaruhártya-transzplantációra;

12. Aktív fertőzés jelei:

    1. Hepatitis B (HBsAg pozitív, HBV-DNS≥500 NE/ml és kóros májfunkció);
    2. Hepatitis C (HCV-Ab pozitív, HCV-RNS magasabb, mint az analitikai módszer kimutatási határa és kóros májműködés);
    3. Fertőzésellenes szerek szisztémás alkalmazása az első adag beadása előtti 4 héten belül ≥7 napig, vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5°C a szűrés során/az első adag előtt (a vizsgáló megítélése szerint a rák okozta láz beszámítható);
    4. A kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal kimutatott aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, vagy akiknek a kórelőzményében a beiratkozás előtt 1 éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, vagy akiknek a kórelőzményében a felvétel előtt több mint 1 évvel, de rendszeres kezelés hiányában aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel;
13. Korábbi neurológiai vagy mentális rendellenesség határozott anamnézisében, vagy pszichotróp anyagokkal való visszaélés, alkoholfogyasztás vagy kábítószer-használat ismert kórtörténete;
14. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott az első adag beadása előtt 4 héten belül, vagy egy másik klinikai vizsgálatba vették (kivéve, ha a beteg megfigyeléses, nem intervenciós klinikai vizsgálatban volt, vagy egy intervenciós klinikai vizsgálat követési időszakában volt; vagy több mint 5 az utolsó vizsgálati gyógyszer felezési ideje);
15. terhes vagy szoptató nők, vagy akiknél pozitív a terhességi kiindulási teszt;
16. Azok a betegek, akiket a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy nem vehetők részt a vizsgálatban.