Rekombinantin L-IFN-adenovirusinjektion turvallisuus- ja siedettävyystutkimus potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma (YSCH-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1.Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ja noudata pöytäkirjan vaatimuksia; 2,18 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 75 vuotta vanha, mies tai nainen; 3. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa; 4.KPS-pistemäärä ≥50 ennen hoitoa; 5. Potilaat, joilla on patologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu glioblastooma; Tavanomaisen sädehoidon ja/tai systeemisen hoidon jälkeen tauti uusiutui. Pään PETCT/MRI 14 päivän sisällä ennen seulontaa vahvisti ainakin yhden ≥1 cm pituisen vahvistusleesion.

6. Potilas on toipunut viimeisen hoidon myrkyllisistä vaikutuksista ennen ensimmäistä annosta (CTCAE≤1, lukuun ottamatta erityisiä sairauksia, kuten "alopecia" ja "pigmentaatio"), ja tutkija arvioi vastaavan AE:n olevan turvaton. riski; 7. Elinten ja luuytimen toimintatasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset:

1. Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/l, hemoglobiini ≥90 g/l, ei verihiutaleiden tai punasolujen siirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annos; Ei verensiirtoa tai biologisen vasteen säätelyaineita (kuten granulosyyttejä stimuloiva kasvutekijä, erytrosyyttien kasvutekijä, interleukiini-11 jne.) 14 päivää ennen ensimmäistä annosta;
2. Maksan toiminta: Ei aiempia kirroosia (Child-Pugh-luokka B, C dekompensoitu kirroosi) Potilailla, joilla ei ollut maksaetäpesäkkeitä, vaadittiin seerumin kokonaisbilirubiinin (TBIL) ≤ 1,5 x normaalin ylärajan (ULN), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Potilaat, joilla oli maksametastaaseja, tarvitsivat TBIL-arvoa ≤1,5 ​​x ULN, ALT ja AST ≤5 x ULN;
3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤1,5×ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcorft-Gault-kaava) Laadullinen virtsan proteiini ≤1+; Jos virtsan proteiinin kvalitatiivinen ≥2+，24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivinen testi vaaditaan. Tutkijat päättivät ilmoittautumisen tutkimustulosten perusteella.
4. Koagulaatio: protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​kertaa ULN Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on 1,5 × ULN tai vähemmän ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) on 1,5 × ULN tai vähemmän (paitsi ne, jotka saavat terapeuttisia antikoagulantteja); 8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on täytynyt tehdä seerumin raskaustesti negatiivisella tuloksella 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja olla halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. kierukka, ehkäisypillere tai kondomi) tutkimuksen aikana. tutkimuksen ajan ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen; Miespuolisille koehenkilöille, joiden kumppani oli hedelmällisessä iässä oleva nainen, annettiin suostumus tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen ajan ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai nykyinen muuntyyppisten pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta seuraavia:

   1. radikaali ihotyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ;
   2. toinen primaarinen syöpä, joka on parantunut ilman uusiutumista 5 vuoden sisällä;
2. Tiedossa oleva allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineista tai aiempi selittämätön vaikea allerginen reaktio;
3. gadoliniumvarjoaineella tehdyn MRI:n vasta-aiheet, kuten sydämentahdistimen, infuusiopumpun henkilökohtainen käyttö tai allergia MRI-varjoaineelle;
4. Kaikki vasta-aiheet Ommaya-säiliön istuttamiselle;

5. Sai mitä tahansa seuraavista hoidoista tai lääkkeistä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

   1. suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä. (Suurkirurgialla tarkoitetaan mitä tahansa invasiivista toimenpidettä, johon liittyy laaja resektio tai joka vaatii mesotelisolujen (esim. keuhkopussin tila, vatsakalvo, aivokalvot) avaamista. Diagnoosin tekemiseen tarvittavat biopsiat kuitenkin sallittiin. Vakava trauma on haava, haavauma tai murtuma, joka ei parane;
   2. elävän heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä tai suunnitteilla sen ajaksi;
   3. keskikokoinen (aikuisten) lääkehoito kasvainten vastaisilla indikaatioilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa;
   4. antineoplastinen hoito (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Oraalisen fluorourasiilin ja endokriinisen hoidon yhteydessä lääkkeen lopettaminen ≤ 2 viikkoa; Jos kyseessä on nitrosourea, mitomysiini tai monoklonaalinen vasta-aine, lääkkeen lopettaminen ≤6 viikkoa. Jos huuhtoutumisaika on riittämätön lääkkeen aikataulun tai PK-ominaisuuksien vuoksi, siitä on keskusteltava kumppanin kanssa;
6. Potilaat, joilla on oireita, jotka ovat levinneet sisäelimiin ja joilla on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyen ajan kuluessa, potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, vatsakalvoeffuusio ja perikardiaalinen effuusio, joille tehtiin punoitus ja drenaatio kolmen viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;

7. Potilaat, joilla on aktiivinen tai olemassa oleva autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.) tai henkilöt, joilla on suuri riski (esim. elinsiirtojen saajat, jotka tarvitsevat immunosuppressiohoitoa) . Kuitenkin aiheet, joilla oli seuraavat ehdot, sallittiin:

   1. tyypin I diabetespotilaat, jotka ovat vakaat kiinteillä insuliiniannoksilla;
   2. autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta vain hormonikorvaushoidolla;
   3. ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. ihottuma, ihottuma, joka peittää alle 10 % kehon pinnasta, psoriaasi ilman silmäoireita jne.);
   4. potilaat, jotka ovat ratkaisseet lapsuuden astman/allergian ilman interventiota aikuisiässä;

8. Sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

   1. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Associationin (NYHA) luokka on Ⅱ tai korkeampi; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
   2. vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa;
   3. QTcF (Friderician kaava) > 450 ms miehellä tai > 470 ms naisella tai torsdes pointesin riskitekijöitä, kuten hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa on esiintynyt rytmihäiriöitä (esim. Wolff-Whiten oireyhtymä), jonka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi;
   4. sinulla on ollut sydäninfarkti tai vaikea/epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa;
   5. anamneesissa asteen ≥3 tromboembolisia tapahtumia viimeisen 2 vuoden aikana tai olet saanut trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa suuren tromboosiriskin vuoksi;
9. Potilaat, joilla on äkillinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne., joita ei voitu saada hallintaan hoidon jälkeen, lukuun ottamatta sädehoidon aiheuttamaa paikallista interstitiaalista keuhkosairautta;
10. Hallitsemattomat systeemiset sairaudet, kuten diabetes (paastoverensokeri ≥13,3mM), verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) jne.;
11. sinulla on ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio tai jokin muu hankittu tai synnynnäinen immuunikatosairauksia tai sinulla on ollut elinsiirto tai kantasolusiirto; Lukuun ottamatta niitä, jotka eivät tarvitse immunosuppressiivista hoitoa, kuten sarveiskalvonsiirtoa;

12. Todisteet aktiivisesta infektiosta:

    1. B-hepatiitti (HBsAg-positiivinen, HBV-DNA≥500IU/ml ja epänormaali maksan toiminta);
    2. C-hepatiitti (HCV-Ab-positiivinen, HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja ja epänormaali maksan toiminta);
    3. Anti-infektiivisten aineiden systeeminen käyttö ≥ 7 päivän ajan 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai selittämätön kuume > 38,5°C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annosta (tutkijan arvion mukaan syövän aiheuttama kuume voidaan ottaa mukaan);
    4. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli 1 vuosi ennen ilmoittautumista, mutta ilman säännöllistä hoitoa;
13. Aiempi neurologinen tai mielenterveyshäiriö tai tiedossa oleva psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden käyttö;
14. saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai ollut mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa (paitsi jos potilas oli mukana havainnoivassa, ei-interventiotutkimuksessa tai oli interventiokliinisen tutkimuksen seurantajaksolla; tai yli 5 viimeisen tutkimuslääkkeen puoliintumisajat);
15. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen lähtöraskaustesti;
16. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät kelpaa mukaan tutkimukseen.