Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av rekombinant L-IFN adenovirusinjeksjon hos pasienter med tilbakevendende glioblastom (YSCH-01)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere det informerte samtykket og følge kravene i protokollen; 2,18 år gammel ≤ alder ≤75 år gammel, mann eller kvinne; 3. Forventet overlevelsestid ≥12 uker; 4.KPS-score ≥50 før behandling; 5. Pasienter med patologisk og/eller cytologisk bekreftet glioblastom; Etter konvensjonell stråling og/eller systemisk terapi kom sykdommen tilbake. PETCT/MRI av hodet innen 14 dager før screening bekreftet minst én forsterkningslesjon ≥1 cm lang.

6. Pasienten har kommet seg etter de toksiske effektene av den siste behandlingen før den første dosen (CTCAE≤1, bortsett fra spesielle tilstander som "alopecia" og "pigmentering"), og den tilsvarende AE ​​vurderes av etterforskeren å ikke være en sikkerhet Fare; 7. Organ- og benmargsfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav:

1. Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, antall blodplater ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L, og ingen blodplate- eller røde blodlegemetransfusjon innen 14 dager før den første dose; Ingen blodtransfusjon eller biologiske responsregulatorer (som granulocyttstimulerende vekstfaktor, erytrocyttvekstfaktor, interleukin-11 osv.) innen 14 dager før første dose;
2. Leverfunksjon: Ingen historie med skrumplever (Child-Pugh klasse B, C-dekompensert skrumplever) Pasienter uten levermetastase måtte ha total serumbilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Pasienter med levermetastaser trengte TBIL ≤1,5×ULN, ALT og AST≤5×ULN;
3. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/minutt (Cockcorft-Gault formel) Kvalitativt urinprotein ≤1+; Hvis urinprotein kvalitativ ≥2+， 24-timers urinprotein kvantitativ test er nødvendig. Etterforskerne bestemte påmeldingen i henhold til eksamensresultatene.
4. Koagulasjon: protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN Et internasjonalt normalisert forhold (INR) på 1,5×ULN eller mindre og en aktivert partiell tromboplastintid (APTT) på 1,5×ULN eller mindre (unntatt for de som får terapeutiske antikoagulantia); 8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha tatt en serumgraviditetstest med negativt resultat innen 3 dager før oppstart av studiemedisinering og være villige til å bruke et medisinsk godkjent, svært effektivt prevensjonsmiddel (f.eks. spiral, p-piller eller kondom) under studie og i 5 måneder etter siste administrering av studiemedisin; For mannlige forsøkspersoner hvis partner var en kvinne i fertil alder, ble det gitt samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i 5 måneder etter siste studiedose.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende historie med andre typer ondartede svulster, bortsett fra følgende:

   1. radikalt kutant basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, kutant plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ;
   2. andre primære kreft som har blitt kurert uten tilbakefall innen 5 år;
2. Kjent allergi mot studiemedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer, eller en historie med uforklarlig alvorlig allergisk reaksjon;
3. Eventuelle kontraindikasjoner for gadolinium kontrastforsterket MR, som personlig bruk av pacemaker, infusjonspumpe eller allergi mot MR kontrastmidler;
4. Eventuelle kontraindikasjoner for implantasjon av Ommaya-reservoaret;

5. Fikk noen av følgende behandlinger eller medisiner før den første studiebehandlingen:

   1. større operasjon eller større traumer innen 4 uker før første studiemedisin. (Større kirurgi er definert som enhver invasiv prosedyre som involverer omfattende reseksjon eller som krever åpning av mesotelcellebarrierer (f.eks. pleurarom, peritoneum, hjernehinner). Imidlertid var biopsier nødvendig for diagnose tillatt. Alvorlig traume er et sår, sår eller brudd som ikke gror;
   2. administrering av levende svekket vaksine innen 4 uker før eller planlagt for varigheten av det første studiemedikamentet;
   3. middels (voksen) medikamentell behandling med antitumorindikasjoner innen 2 uker før den første studiemedikamentelle behandlingen;
   4. antineoplastisk terapi (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) innen 4 uker før første dose; For oral fluorouracil og endokrin behandling, medikamentabstinens ≤2 uker; Ved nitrosourea, mitomycin eller monoklonalt antistoff, medikamentabstinens ≤6 uker. Hvis utvaskingstiden er utilstrekkelig på grunn av stoffets tidsplan eller PK-karakteristika, må det diskuteres med partneren;
6. Pasienter med symptomer, spredt til innvollene og risiko for livstruende komplikasjoner i løpet av kort tid, pasienter med pleural effusjon, peritoneal effusjon og perikardiell effusjon som gjennomgikk punktering og drenering innen tre uker før første administrasjon;

7. Personer med aktive eller eksisterende autoimmune sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.) eller personer med høy risiko (f. . Emner med følgende betingelser ble imidlertid tillatt:

   1. pasienter med type I diabetes som er stabile på faste doser insulin;
   2. autoimmun hypotyreose med kun hormonbehandling;
   3. hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f. eksem, utslett som dekker mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten øyesymptomer, etc.);
   4. pasienter som har løst astma/allergi hos barn uten intervensjon i voksen alder;

8. Hjerte- og karsykdommer innen 6 måneder før screening oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse Ⅱ eller høyere; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
   2. alvorlige arytmier som krever medisinsk behandling;
   3. QTcF (Fridericias formel) > 450 msek hos en mann eller > 470 msek hos en kvinne, eller tilstedeværelsen av risikofaktorer for torsdes pointes, som hypokalemi, en familiehistorie med langt QT-syndrom eller en familiehistorie med arytmier (f.eks. Wolff-White-syndromet), som bedømt av etterforskeren til å være klinisk signifikant;
   4. en historie med hjerteinfarkt eller alvorlig/ustabil angina innen 6 måneder før behandling;
   5. en historie med tromboemboliske hendelser av grad ≥3 i løpet av de siste 2 årene eller mottatt trombolytisk eller antikoagulerende behandling på grunn av høy risiko for trombose;
9. Pasienter med plutselig lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom, etc. som ikke kunne kontrolleres etter behandling, bortsett fra lokal interstitiell lungebetennelse indusert ved strålebehandling;
10. Ukontrollerte systemiske sykdommer, som diabetes (fastende blodsukker ≥13,3 mM), hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg), etc.;
11. Har en historie med humant immunsviktvirusinfeksjon eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon; Bortsett fra de som ikke trenger immunsuppressiv terapi, for eksempel hornhinnetransplantasjon;

12. Bevis på aktiv infeksjon:

    1. Hepatitt B (HBsAg-positiv, HBV-DNA≥500IU/ml og unormal leverfunksjon);
    2. Hepatitt C (HCV-Ab positiv, HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetode og unormal leverfunksjon);
    3. Systemisk bruk av anti-infeksjonsmidler i ≥7 dager innen 4 uker før den første dosen eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening/før første dose (ifølge utforskerens vurdering kan feber forårsaket av kreft bli registrert);
    4. Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon påvist ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innskrivning, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før innskrivning, men uten regelmessig behandling;
13. En sikker historie med en tidligere nevrologisk eller mental lidelse eller en kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikabruk;
14. Fikk et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før den første dosen eller ble registrert i en annen klinisk studie (bortsett fra hvis pasienten ble inkludert i en observasjons-, ikke-intervensjonell klinisk studie eller var i oppfølgingsperioden for en intervensjonell klinisk studie; eller mer enn 5 halveringstider for den siste studiemedisinen);
15. Kvinner som er gravide eller ammer, eller som har en positiv baseline graviditetstest;
16. Pasienter som etterforskeren anser som ikke kvalifisert for inkludering i studien.