再発性膠芽腫患者における組換え L-IFN アデノウイルス注射の安全性と忍容性の研究 (YSCH-01)

包含基準:

1.インフォームドコンセントに自発的に署名し、プロトコルの要件に従います。 2.18歳≦年齢≦75歳、男性または女性。 3. 予想生存期間が12週間以上。 4.治療前にKPSスコアが50以上。 5. 病理学的および/または細胞学的に確認された神経膠芽腫を有する患者。従来の放射線療法および/または全身療法の後、病気が再発しました。 スクリーニング前14日以内の頭部のPETCT/MRIにより、長さ1cm以上の少なくとも1つの造影病変が確認された。

6. 患者は初回投与前の最後の治療による毒性影響から回復しており（CTCAE≤1、「脱毛症」や「色素沈着」などの特殊な状態を除く）、対応する有害事象が治験責任医師によって安全性がないと判断されている。危険; 7. 臓器および骨髄の機能レベルは、次の要件を満たしている必要があります。

1. 骨髄：好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L、血小板数≧100×10^9/L、ヘモグロビン≧90g/L、初回投与前14日以内に血小板または赤血球輸血を行っていない用量;初回投与前 14 日以内に輸血や生物学的応答調節因子 (顆粒球刺激成長因子、赤血球成長因子、インターロイキン 11 など) を投与していないこと。
2. 肝機能：肝硬変の病歴なし（チャイルドピュークラスB、Cの非代償性肝硬変） 肝転移のない患者は、血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸を有することが必要であったアミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5×ULN。 肝転移のある患者はTBIL≤1.5×ULN、ALTおよびAST≤5×ULNを必要とした。
3. 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧50ml/分（Cockcorft-Gault式）定性的尿タンパク質≤1+。尿タンパク定性値が2+以上の場合は、24時間の尿タンパク定量検査が必要です。 調査員は検査結果に従って登録を決定した。
4. 凝固: プロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍 国際正規化比 (INR) が 1.5 × ULN 以下、かつ活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) が 1.5 × ULN 以下 (治療用抗凝固剤を受けている患者を除く)。 8. 出産可能年齢の女性参加者は、治験薬の投与開始前3日以内に血清妊娠検査を受け陰性結果が得られ、出産期間中は医学的に承認された効果の高い避妊薬（IUD、避妊薬、コンドームなど）を使用する意思がなければなりません。研究および研究薬の最後の投与後5か月間;パートナーが出産適齢期の女性である男性被験者については、研究期間中および最後の研究用量投与後5か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意した。

除外基準:

1. 以下を除く他の種類の悪性腫瘍の過去または現在の病歴：

   1. 根治性皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌。
   2. 2番目の原発がんは5年以内に再発なく治癒している。
2. -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー、または説明のつかない重度のアレルギー反応の病歴;
3. ペースメーカー、輸液ポンプの個人使用、MRI 造影剤に対するアレルギーなど、ガドリニウム造影 MRI に対する禁忌。
4. オンマヤリザーバーの移植に対する禁忌。

5. 最初の治験治療前に以下の治療または投薬のいずれかを受けた：

   1. -最初の治験薬の前4週間以内に大きな手術または大きな外傷を負った患者。 （大手術とは、広範な切除を伴う、または中皮細胞障壁（胸腔、腹膜、髄膜など）の開口を必要とする侵襲的処置と定義されます。 ただし、診断に必要な生検は許可されました。 重度の外傷とは、治癒しない傷、潰瘍、または骨折のことです。
   2. -最初の治験薬の投与前または投与期間中に計画された4週間以内の弱毒生ワクチンの投与。
   3. 最初の治験薬治療前の2週間以内に抗腫瘍適応のある中程度（成人）薬物治療;
   4. 初回投与前4週間以内の抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、標的療法、生物学的療法または腫瘍塞栓術を含む）。経口フルオロウラシルおよび内分泌療法の場合、休薬期間は 2 週間以内。ニトロソウレア、マイトマイシン、またはモノクローナル抗体の場合、薬物の中止は 6 週間以内。 薬剤のスケジュールやPK特性によりウォッシュアウト時間が不十分な場合は、パートナーと話し合う必要があります。
6. 症状が内臓に広がり、短期間で生命を脅かす合併症のリスクがある患者、胸水、腹水、心嚢水があり、初回投与前3週間以内に穿刺・排液を受けた患者。

7. 活動性または既存の自己免疫疾患（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など）を有する対象、または高リスクの対象（例、免疫抑制療法を必要とする臓器移植レシピエント） 。 ただし、以下の条件を持つ被験者は許可されました。

   1. 固定用量のインスリンで安定しているI型糖尿病患者。
   2. ホルモン補充療法のみによる自己免疫性甲状腺機能低下症。
   3. 全身治療を必要としない皮膚疾患（例： 湿疹、体表の10％未満を覆う発疹、目の症状を伴わない乾癬など）。
   4. 成人期に介入することなく小児期の喘息/アレルギーを解決した患者。

8. スクリーニング前6か月以内に以下の基準のいずれかを満たしている心血管疾患：

   1. ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスⅡ以上のうっ血性心不全。左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
   2. 治療が必要な重度の不整脈。
   3. QTcF（フリデリシア式）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上、または低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴、または不整脈の家族歴などのトルデス・ポワントの危険因子の存在（例、ウォルフ・ホワイト症候群）、研究者が臨床的に重大であると判断したもの。
   4. 治療前6か月以内の心筋梗塞または重度/不安定狭心症の病歴;
   5. 過去2年以内にグレード3以上の血栓塞栓症の病歴がある、または血栓症のリスクが高いため血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
9. 放射線治療による局所間質性肺炎を除き、治療後にコントロール不能な突発性肺疾患、間質性肺疾患または肺炎、肺線維症、急性肺疾患等の患者。
10. 糖尿病（空腹時血糖≧13.3mM）、高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）などの制御されていない全身疾患。
11. ヒト免疫不全ウイルス感染症またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患の病歴がある、または臓器移植または幹細胞移植の病歴がある。ただし、角膜移植などの免疫抑制療法を必要としない人は除きます。

12. 活動性感染の証拠:

    1. B型肝炎（HBs抗原陽性、HBV-DNA≧500IU/ml、肝機能異常）。
    2. C型肝炎（HCV-Ab陽性、HCV-RNAが分析法の検出限界を超え、肝機能に異常がある）。
    3. -初回投与前の4週間以内に7日間以上の抗感染症薬の全身使用、またはスクリーニング中/初回投与前の原因不明の38.5℃を超える発熱（治験責任医師の判断によると、がんによる発熱が登録される可能性がある）。
    4. 病歴またはCT検査によって活動性肺結核感染症が検出された患者、または登録前1年以内に活動性肺結核感染症の病歴がある患者、または登録前1年以上に活動性肺結核感染症の病歴があるが定期的な治療を受けていない患者。
13. 過去の神経障害または精神障害の明確な病歴、または向精神薬乱用、アルコール乱用、または薬物使用の既知の病歴;
14. -最初の投与前4週間以内に治験薬を投与されたか、または別の臨床研究に登録されていた（患者が観察的、非介入的臨床研究に登録されていた、または介入的臨床研究の追跡期間中である場合を除く、または5回以上）最後の治験薬の半減期）;
15. 妊娠中または授乳中の女性、またはベースラインの妊娠検査結果が陽性の女性。
16. 研究者が研究に参加する資格がないと判断した患者。