外泌体用于双相情感障碍的早期诊断

目的：双相情感障碍（BD）是一种慢性、复发性精神疾病，以抑郁发作和躁狂或轻躁狂发作为特征，导致严重的功能障碍和认知损伤。 不幸的是，早期很难准确区分重度抑郁症（MDD）和BD，导致误诊和误治。 据统计，只有20%的初次出现抑郁症状的BD患者在发病第一年内得到正确诊断，从发病到最终诊断平均延迟5-10年。 BD 患者因被诊断为 MDD 而经常接受系统的抗抑郁药物治疗，影响病程和临床结果。 本研究旨在探讨外周外泌体作为早期区分 BD 和 MDD 的生物标志物的作用。

方法：该研究包括两个阶段：第一阶段为病例对照研究，比较三组（BD患者、MDD患者和健康对照）外周血外泌体代谢物（microRNA和相关蛋白）的浓度，每组n=30。组）来识别具有统计显着差异的目标 microRNA 和蛋白质。 将对所有样本进行目标microRNA和蛋白质的“潜在类别分析（LCA）”，观察其是否能够有效地区分双相情感障碍、抑郁发作和健康参与者。 然后，根据LCA分析结果，进行“受试者工作特征（ROC）”分析，进一步确定各指标的最佳浓度截止值，最终确定目标生物标志物。 第二阶段是一项临床验证研究，其中来自正在进行的试验并以抑郁发作开始并至少随访五年的受试者被分为两组（MDD 组和 BD 组，n=分别为 20），根据诊断为 SCID-5 的 DSM-5，他们当前或以前是否有轻躁狂/躁狂发作。 所有目标生物标志物均将在初始阶段保留的外周血样本中进行检测，以检测生物标志物所指示的诊断与DSM-5的诊断是否一致。 除了预测诊断的准确性外，还将观察特定生物标志物与治疗反应、临床结果和不良反应之间的相关性。

讨论：在血脑屏障的背景下，很难通过周围系统来探索中枢神经系统疾病。 然而，外泌体可以自由穿过血脑屏障，成为连接外周系统和中枢神经系统的良好介质。 本研究旨在探索血浆外泌体 microRNA 和相关蛋白作为双相情感障碍早期诊断的生物标志物，例如 BD 患者组中存在哪些 microRNA 或蛋白，或者 BD 患者之间 microRNA 或蛋白的浓度有什么显着差异和MDD患者。 提高BD的早期诊断水平将有助于制定适当的临床干预策略，提高疾病管理质量，并显着减轻疾病负担。 同时，本研究也希望为探索双相情感障碍的发病机制提供理论依据。