Exosoma para el diagnóstico precoz del trastorno afectivo bipolar

Objetivos: El trastorno bipolar (TB) es una enfermedad mental crónica y recurrente caracterizada por episodios depresivos y episodios maníacos o hipomaníacos, que conducen a un deterioro funcional severo y daño cognitivo. Desafortunadamente, es difícil distinguir con precisión entre el trastorno depresivo mayor (MDD) y el BD en las primeras etapas, lo que da como resultado un diagnóstico y un tratamiento erróneos. Según las estadísticas, solo el 20% de los pacientes con TB con síntomas depresivos iniciales reciben un diagnóstico correcto dentro del primer año de inicio, con un retraso promedio de 5 a 10 años desde el inicio hasta el diagnóstico final. Los pacientes con BD a menudo son tratados sistemáticamente con medicamentos antidepresivos debido a que se les diagnostica MDD, lo que afecta el curso de la enfermedad y los resultados clínicos. El estudio actual tiene como objetivo explorar el papel de los exosomas periféricos como biomarcador para distinguir BD de MDD en etapa temprana.

Métodos: El estudio incluye dos etapas: la primera etapa es un estudio de casos y controles, que compara las concentraciones de metabolitos de exosomas en sangre periférica (microARN y proteínas relacionadas) entre tres grupos (pacientes con BD, pacientes con MDD y controles sanos, n = 30 por grupo) para identificar microARN objetivo y proteínas con diferencias estadísticamente significativas. El "análisis de clase latente (LCA)" en el microARN objetivo y la proteína se realizará en todas las muestras para observar si puede distinguir de manera efectiva el trastorno bipolar, el episodio depresivo y los participantes sanos. Luego, en función de los resultados del análisis LCA, se realizará un análisis de "características operativas del receptor (ROC)" para determinar aún más el valor de corte de concentración óptimo para cada indicador y, en última instancia, determinar los biomarcadores objetivo. La segunda etapa es un estudio de validación clínica en el que los sujetos, que provienen de un ensayo en curso e iniciaron con un episodio depresivo y fueron seguidos durante al menos cinco años, se dividen en dos grupos (grupo MDD y grupo BD, n= 20 respectivamente) en función de si tienen episodios hipomaníacos/maníacos actualmente o anteriormente, según el DSM-5 diagnosticado con SCID-5. Todos los biomarcadores objetivo se analizarán en muestras de sangre periférica reservadas en la etapa inicial para detectar si el diagnóstico indicado por los biomarcadores es consistente con el diagnóstico del DSM-5. Además de la precisión de la predicción del diagnóstico, también se observará la correlación entre biomarcadores específicos y la respuesta al tratamiento, el resultado clínico y las reacciones adversas.

Discusión: Es difícil explorar las enfermedades del sistema nervioso central a través del sistema periférico en el contexto de la barrera hematoencefálica. Sin embargo, los exosomas pueden atravesar libremente la barrera hematoencefálica y servir como un buen medio para conectar el sistema periférico y el sistema nervioso central. Este estudio tiene como objetivo explorar los microARN del exosoma plasmático y las proteínas relacionadas como marcadores biológicos para el diagnóstico temprano del trastorno bipolar, por ejemplo, qué microARN o proteínas se presentan en el grupo de pacientes con BD, o qué concentraciones de microARN o proteínas son significativamente diferentes entre los pacientes con BD. y pacientes con TDM. Mejorar el diagnóstico temprano de BD ayudaría a desarrollar una estrategia de intervención clínica adecuada, mejorar la calidad del manejo de la enfermedad y reducir significativamente la carga de la enfermedad. Al mismo tiempo, este estudio también espera proporcionar una base teórica para explorar la patogenia del trastorno bipolar.