Exoszóma a bipoláris affektív zavar korai diagnosztizálására

Célok: A bipoláris zavar (BD) egy krónikus és visszatérő mentális betegség, amelyet depressziós epizódok és mániás vagy hipomániás epizódok jellemeznek, amelyek súlyos funkcionális károsodáshoz és kognitív károsodáshoz vezetnek. Sajnos nehéz pontosan megkülönböztetni a major depressziós rendellenességet (MDD) és a BD-t a korai stádiumban, ami téves diagnózist és helytelen kezelést eredményez. A statisztikák szerint a kezdeti depressziós tünetekkel küzdő BD-betegek mindössze 20%-a kap helyes diagnózist a betegség megjelenésének első évében, átlagosan 5-10 év késéssel a kezdettől a végső diagnózisig. A BD-s betegeket gyakran szisztematikusan kezelik antidepresszáns gyógyszerekkel, mivel MDD-vel diagnosztizálják őket, ami befolyásolja a betegség lefolyását és a klinikai kimeneteleket. A jelenlegi tanulmány célja a perifériás exoszómák biomarkerként betöltött szerepének feltárása a BD és az MDD korai szakaszban történő megkülönböztetésében.

Módszerek: A vizsgálat két szakaszból áll: az első szakasz egy eset-kontroll vizsgálat, amely a perifériás vér exoszóma metabolitjainak (mikroRNS és rokon fehérjék) koncentrációját hasonlítja össze három csoportban (BD-betegek, MDD-s betegek és egészséges kontrollok, n=30 per csoport) statisztikailag szignifikáns különbségekkel rendelkező célmikroRNS-ek és fehérjék azonosítására. A „látens osztályelemzést (LCA)” a cél-mikroRNS-en és a fehérjéken minden mintán elvégzik annak megfigyelésére, hogy képes-e hatékonyan megkülönböztetni a bipoláris zavart, a depressziós epizódot és az egészséges résztvevőket. Ezután az LCA elemzés eredményei alapján "vevő működési jellemzők (ROC)" elemzést végeznek, hogy tovább meghatározzák az optimális koncentráció határértéket minden egyes indikátorhoz, és végül meghatározzák a cél biomarkereket. A második szakasz egy klinikai validációs vizsgálat, amelyben az alanyokat, akik egy folyamatban lévő vizsgálatból származnak, és depressziós epizóddal indultak, és legalább öt évig követték őket, két csoportra osztják (MDD csoport és BD csoport, n= 20), attól függően, hogy jelenleg vagy korábban vannak-e hipomániás/mániás epizódjuk a SCID-5-tel diagnosztizált DSM-5 szerint. Minden megcélzott biomarkert a kezdeti szakaszban lefoglalt perifériás vérmintákban tesztelnek annak megállapítására, hogy a biomarkerek által jelzett diagnózis összhangban van-e a DSM-5 diagnózisával. A diagnózis előrejelzésének pontossága mellett a specifikus biomarkerek és a kezelési válasz, a klinikai kimenetel és a mellékhatások közötti összefüggés is megfigyelhető.

Megbeszélés: Nehéz feltárni a központi idegrendszeri betegségeket a perifériás rendszeren keresztül a vér-agy gáton keresztül. Az exoszómák azonban szabadon átjuthatnak a vér-agy gáton, és jó közegként szolgálnak a perifériás rendszer és a központi idegrendszer összekapcsolására. A tanulmány célja, hogy feltárja a plazma exoszóma mikroRNS-eit és a kapcsolódó fehérjéket, mint biológiai markereket a bipoláris zavar korai diagnosztizálásához, például, hogy mely mikroRNS-ek vagy fehérjék vannak jelen a BD-betegcsoportban, vagy milyen mikroRNS-ek vagy fehérjék koncentrációi különböznek szignifikánsan a BD-betegek között. és MDD betegek. A BD korai diagnosztizálásának javítása elősegítené a megfelelő klinikai beavatkozási stratégia kidolgozását, javítaná a betegségkezelés minőségét, és jelentősen csökkentené a betegségek terhét. Ugyanakkor ez a tanulmány azt is reméli, hogy elméleti alapot nyújt a bipoláris zavar patogenezisének feltárásához.