Exosome voor vroege diagnose van bipolaire affectieve stoornis

Doelstellingen: Bipolaire stoornis (BD) is een chronische en terugkerende psychische aandoening die wordt gekenmerkt door depressieve episodes en manische of hypomanische episodes, die leiden tot ernstige functionele beperkingen en cognitieve schade. Helaas is het moeilijk om in de vroege stadia nauwkeurig onderscheid te maken tussen depressieve stoornis (MDD) en BD, wat resulteert in een verkeerde diagnose en mishandeling. Volgens statistieken krijgt slechts 20% van de BD-patiënten met initiële depressieve symptomen een juiste diagnose binnen het eerste jaar na aanvang, met een gemiddelde vertraging van 5-10 jaar vanaf het begin tot de definitieve diagnose. BD-patiënten worden vaak systematisch behandeld met antidepressiva vanwege de diagnose MDD, wat het ziekteverloop en de klinische resultaten beïnvloedt. De huidige studie heeft tot doel de rol van perifere exosomen als biomarker te onderzoeken om BD in een vroeg stadium van MDD te onderscheiden.

Methoden: De studie omvat twee fasen: de eerste fase is een case-control studie, waarbij de concentraties van exosoommetabolieten in het perifere bloed (microRNA en verwante eiwitten) worden vergeleken tussen drie groepen (BD-patiënten, MDD-patiënten en gezonde controles, n=30 per groep) om doel-microRNA en eiwitten met statistisch significante verschillen te identificeren. De "latente klasse-analyse (LCA)" op doelwit microRNA en eiwit zal op alle monsters worden uitgevoerd om te observeren of het effectief een onderscheid kan maken tussen bipolaire stoornis, depressieve episode en gezonde deelnemers. Vervolgens zal, op basis van de LCA-analyseresultaten, een "receiver operating Characteristic (ROC)"-analyse worden uitgevoerd om de optimale concentratiegrenswaarde voor elke indicator verder te bepalen en uiteindelijk de beoogde biomarkers te bepalen. De tweede fase is een klinisch validatieonderzoek waarin proefpersonen die afkomstig zijn uit een lopend onderzoek en begonnen zijn met een depressieve episode en gedurende ten minste vijf jaar zijn gevolgd, worden verdeeld in twee groepen (MDD-groep en BD-groep, n= 20 respectievelijk) op basis van het feit of ze momenteel of eerder hypomane/manische episodes hebben, volgens de DSM-5 met de diagnose SCID-5. Alle doelbiomarkers zullen worden getest in perifere bloedmonsters die in de beginfase zijn gereserveerd om te detecteren of de diagnose die wordt aangegeven door de biomarkers consistent is met de diagnose door DSM-5. Naast de nauwkeurigheid van het voorspellen van de diagnose, zal ook de correlatie tussen specifieke biomarkers en behandelingsrespons, klinische uitkomst en bijwerkingen worden waargenomen.

Discussie: Het is moeilijk om ziekten van het centrale zenuwstelsel te onderzoeken via het perifere systeem in de context van de bloed-hersenbarrière. Exosomen kunnen echter vrijelijk door de bloed-hersenbarrière gaan en dienen als een goed medium om het perifere systeem en het centrale zenuwstelsel met elkaar te verbinden. Deze studie heeft tot doel plasma-exosoom-microRNA's en verwante eiwitten te onderzoeken als biologische markers voor vroege diagnose van bipolaire stoornis, bijvoorbeeld welke microRNA's of eiwitten worden gepresenteerd in de BD-patiëntengroep, of welke concentraties van microRNA's of eiwitten significant verschillen tussen de BD-patiënten. en MDD-patiënten. Het verbeteren van de vroege diagnose van BD zou helpen bij het ontwikkelen van een geschikte klinische interventiestrategie, het verbeteren van de kwaliteit van het ziektebeheer en het aanzienlijk verminderen van de ziektelast. Tegelijkertijd hoopt deze studie ook een theoretische basis te bieden voor het onderzoeken van de pathogenese van een bipolaire stoornis.