Exossomo para diagnóstico precoce de transtorno afetivo bipolar

Objetivos: O transtorno bipolar (TB) é uma doença mental crônica e recorrente caracterizada por episódios depressivos e episódios maníacos ou hipomaníacos, levando a grave comprometimento funcional e prejuízo cognitivo. Infelizmente, é difícil distinguir com precisão entre transtorno depressivo maior (TDM) e TB nos estágios iniciais, resultando em diagnósticos e tratamentos incorretos. De acordo com as estatísticas, apenas 20% dos pacientes com TB com sintomas depressivos iniciais recebem um diagnóstico correto no primeiro ano de início, com um atraso médio de 5 a 10 anos desde o início até o diagnóstico final. Os pacientes com TB são frequentemente tratados com medicação antidepressiva sistematicamente devido ao diagnóstico de TDM, afetando o curso da doença e os resultados clínicos. O presente estudo visa explorar o papel dos exossomos periféricos como biomarcadores para distinguir BD de MDD em estágio inicial.

Métodos: O estudo inclui duas etapas: a primeira etapa é um estudo de caso-controle, comparando as concentrações de metabólitos de exossomos no sangue periférico (microRNA e proteínas relacionadas) entre três grupos (pacientes com TB, pacientes com TDM e controles saudáveis, n = 30 por grupo) para identificar microRNA alvo e proteínas com diferenças estatisticamente significativas. A "análise de classe latente (LCA)" no microRNA alvo e na proteína será realizada em todas as amostras para observar se ela pode efetivamente distinguir transtorno bipolar, episódio depressivo e participantes saudáveis. Em seguida, com base nos resultados da análise de LCA, a análise de "característica operacional do receptor (ROC)" será realizada para determinar ainda mais o valor de corte de concentração ideal para cada indicador e, finalmente, determinar os biomarcadores alvo. A segunda etapa é um estudo de validação clínica no qual os sujeitos, que vêm de um estudo em andamento e iniciaram um episódio depressivo e foram acompanhados por pelo menos cinco anos, são divididos em dois grupos (grupo TDM e grupo BD, n= 20, respectivamente) com base em episódios hipomaníacos/maníacos atuais ou anteriores, de acordo com o DSM-5 diagnosticado com SCID-5. Todos os biomarcadores alvo serão testados em amostras de sangue periférico reservadas no estágio inicial para detectar se o diagnóstico indicado pelos biomarcadores é compatível com o diagnóstico do DSM-5. Além da acurácia de prever o diagnóstico, também será observada a correlação entre biomarcadores específicos e resposta ao tratamento, evolução clínica e reações adversas.

Discussão: É difícil explorar as doenças do sistema nervoso central através do sistema periférico no contexto da barreira hematoencefálica. No entanto, os exossomos podem passar livremente pela barreira hematoencefálica e servir como um bom meio para conectar o sistema periférico e o sistema nervoso central. Este estudo tem como objetivo explorar os microRNAs do exossomo plasmático e proteínas relacionadas como marcadores biológicos para o diagnóstico precoce do transtorno bipolar, por exemplo, quais microRNAs ou proteínas estão presentes no grupo de pacientes com TB, ou quais concentrações de microRNAs ou proteínas são significativamente diferentes entre os pacientes com TB e pacientes MDD. Melhorar o diagnóstico precoce de DB ajudaria a desenvolver uma estratégia de intervenção clínica apropriada, melhoraria a qualidade do manejo da doença e reduziria significativamente a carga da doença. Ao mesmo tempo, este estudo também espera fornecer uma base teórica para explorar a patogênese do transtorno bipolar.