Exosom pro včasnou diagnostiku bipolární afektivní poruchy

Cíle: Bipolární porucha (BD) je chronické a opakující se duševní onemocnění charakterizované depresivními epizodami a manickými nebo hypomanickými epizodami, které vede k vážnému funkčnímu poškození a kognitivnímu poškození. Bohužel je obtížné přesně rozlišit mezi velkou depresivní poruchou (MDD) a BD v časných stádiích, což vede k chybné diagnóze a špatné léčbě. Podle statistik pouze 20 % pacientů s BD s počátečními depresivními symptomy dostane správnou diagnózu během prvního roku od začátku, s průměrným zpožděním 5-10 let od začátku do konečné diagnózy. Pacienti s BD jsou často léčeni antidepresivy systematicky kvůli diagnóze MDD, která ovlivňuje průběh onemocnění a klinické výsledky. Současná studie si klade za cíl prozkoumat roli periferních exozomů jako biomarkerů pro odlišení BD od MDD v raném stádiu.

Metody: Studie zahrnuje dvě fáze: první fáze je případová-kontrolní studie, porovnávající koncentrace exosomových metabolitů periferní krve (mikroRNA a příbuzných proteinů) mezi třemi skupinami (pacienti s BD, pacienti s MDD a zdravé kontroly, n=30 na skupina) k identifikaci cílové mikroRNA a proteinů se statisticky významnými rozdíly. U všech vzorků bude provedena „analýza latentní třídy (LCA)“ na cílové mikroRNA a proteinu, aby se zjistilo, zda dokáže účinně rozlišit bipolární poruchu, depresivní epizodu a zdravé účastníky. Poté bude na základě výsledků analýzy LCA provedena analýza „provozních charakteristik přijímače (ROC)“, aby se dále určila optimální mezní hodnota koncentrace pro každý indikátor a nakonec se určily cílové biomarkery. Druhou fází je klinická validační studie, ve které jsou subjekty, které pocházejí z probíhající studie a byly zahájeny depresivní epizodou a byly sledovány po dobu nejméně pěti let, rozděleny do dvou skupin (skupina MDD a skupina BD, n= 20) na základě toho, zda mají hypomanické/manické epizody aktuálně nebo dříve, podle DSM-5 s diagnózou SCID-5. Všechny cílové biomarkery budou testovány ve vzorcích periferní krve rezervovaných v počáteční fázi, aby se zjistilo, zda je diagnóza indikovaná biomarkery v souladu s diagnózou pomocí DSM-5. Stejně jako přesnost predikce diagnózy bude také sledována korelace mezi specifickými biomarkery a léčebnou odpovědí, klinickým výsledkem a nežádoucími reakcemi.

Diskuse: Je obtížné prozkoumat onemocnění centrálního nervového systému prostřednictvím periferního systému v kontextu hematoencefalické bariéry. Exozomy však mohou volně procházet hematoencefalickou bariérou a sloužit jako dobré médium pro propojení periferního systému a centrálního nervového systému. Tato studie si klade za cíl prozkoumat plazmatické exosomové mikroRNA a příbuzné proteiny jako biologické markery pro časnou diagnostiku bipolární poruchy, například, které mikroRNA nebo proteiny jsou přítomny ve skupině pacientů s BD nebo jaké koncentrace mikroRNA nebo proteinů jsou mezi pacienty s BD významně odlišné. a MDD pacientů. Zlepšení včasné diagnózy BD by pomohlo vyvinout vhodnou strategii klinické intervence, zlepšit kvalitu managementu onemocnění a významně snížit zátěž onemocněním. Zároveň je tato studie také nadějí poskytnout teoretický základ pro zkoumání patogeneze bipolární poruchy.