Exosome pour le diagnostic précoce du trouble affectif bipolaire

Objectifs : Le trouble bipolaire (TB) est une maladie mentale chronique et récurrente caractérisée par des épisodes dépressifs et des épisodes maniaques ou hypomaniaques, entraînant une altération fonctionnelle grave et des dommages cognitifs. Malheureusement, il est difficile de faire la distinction avec précision entre le trouble dépressif majeur (TDM) et le TB dans les premiers stades, ce qui entraîne des erreurs de diagnostic et des mauvais traitements. Selon les statistiques, seuls 20 % des patients atteints de TB présentant des symptômes dépressifs initiaux reçoivent un diagnostic correct au cours de la première année d'apparition, avec un délai moyen de 5 à 10 ans entre l'apparition et le diagnostic final. Les patients BD sont souvent traités systématiquement avec des antidépresseurs en raison du diagnostic de TDM, ce qui affecte l'évolution de la maladie et les résultats cliniques. L'étude actuelle vise à explorer le rôle des exosomes périphériques en tant que biomarqueur pour distinguer le BD du MDD au stade précoce.

Méthodes : L'étude comprend deux étapes : la première étape est une étude cas-témoin, comparant les concentrations de métabolites d'exosomes sanguins périphériques (microARN et protéines apparentées) entre trois groupes (patients BD, patients TDM et témoins sains, n = 30 par groupe) pour identifier les microARN et les protéines cibles avec des différences statistiquement significatives. "L'analyse de classe latente (LCA)" sur le microARN et la protéine cibles sera effectuée sur tous les échantillons pour observer s'il peut effectivement distinguer le trouble bipolaire, l'épisode dépressif et les participants en bonne santé. Ensuite, sur la base des résultats de l'analyse LCA, une analyse des "caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC)" sera effectuée pour déterminer plus en détail la valeur seuil de concentration optimale pour chaque indicateur et, finalement, déterminer les biomarqueurs cibles. La deuxième étape est une étude de validation clinique dans laquelle les sujets, issus d'un essai en cours et initiés par un épisode dépressif et suivis pendant au moins cinq ans, sont divisés en deux groupes (groupe MDD et groupe BD, n= 20 respectivement) selon qu'ils ont des épisodes hypomaniaques/maniaques actuellement ou précédemment, selon le DSM-5 diagnostiqué avec SCID-5. Tous les biomarqueurs cibles seront testés dans des échantillons de sang périphérique réservés au stade initial pour détecter si le diagnostic indiqué par les biomarqueurs est cohérent avec le diagnostic du DSM-5. Outre la précision du diagnostic prédictif, la corrélation entre des biomarqueurs spécifiques et la réponse au traitement, les résultats cliniques et les effets indésirables sera également observée.

Discussion : Il est difficile d'explorer les maladies du système nerveux central par le système périphérique dans le contexte de la barrière hémato-encéphalique. Cependant, les exosomes peuvent traverser librement la barrière hémato-encéphalique et servir de bon moyen pour connecter le système périphérique et le système nerveux central. Cette étude vise à explorer les microARN d'exosomes plasmatiques et les protéines apparentées en tant que marqueurs biologiques pour le diagnostic précoce du trouble bipolaire, par exemple, quels microARN ou protéines sont présentés dans le groupe de patients BD, ou quelles concentrations de microARN ou de protéines sont significativement différentes entre les patients BD et les patients TDM. L'amélioration du diagnostic précoce du TB aiderait à développer une stratégie d'intervention clinique appropriée, à améliorer la qualité de la prise en charge de la maladie et à réduire considérablement le fardeau de la maladie. Dans le même temps, cette étude espère également fournir une base théorique pour explorer la pathogenèse du trouble bipolaire.