Eksosomi kaksisuuntaisen mielialahäiriön varhaiseen diagnosointiin

Tavoitteet: Kaksisuuntainen mielialahäiriö (BD) on krooninen ja toistuva mielisairaus, jolle ovat ominaisia ​​masennusjaksot ja maaniset tai hypomaaniset jaksot, jotka johtavat vakaviin toimintahäiriöihin ja kognitiivisiin vaurioihin. Valitettavasti on vaikea tehdä tarkkaa eroa vakavan masennushäiriön (MDD) ja BD:n välillä alkuvaiheessa, mikä johtaa väärään diagnoosiin ja huonoon hoitoon. Tilastojen mukaan vain 20 % BD-potilaista, joilla on alkuvaiheen masennusoireita, saa oikean diagnoosin ensimmäisen vuoden kuluessa taudin puhkeamisesta, ja keskimääräinen viive on 5-10 vuotta puhkeamisesta lopulliseen diagnoosiin. BD-potilaita hoidetaan usein masennuslääkkeillä systemaattisesti, koska heillä on diagnosoitu MDD, mikä vaikuttaa taudin kulkuun ja kliinisiin tuloksiin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia perifeeristen eksosomien roolia biomarkkerina BD:n erottamisessa MDD:stä varhaisessa vaiheessa.

Menetelmät: Tutkimus sisältää kaksi vaihetta: ensimmäinen vaihe on tapauskontrollitutkimus, jossa verrataan ääreisveren eksosomien metaboliittien (mikroRNA ja vastaavat proteiinit) pitoisuuksia kolmen ryhmän kesken (BD-potilaat, MDD-potilaat ja terveet kontrollit, n = 30 per ryhmä) tunnistaa kohdemikroRNA ja -proteiinit, joilla on tilastollisesti merkittäviä eroja. "Latenttiluokka-analyysi (LCA)" kohdemikroRNA:lle ja -proteiinille suoritetaan kaikille näytteille sen havaitsemiseksi, pystyykö se erottamaan tehokkaasti kaksisuuntaisen mielialahäiriön, masennusjakson ja terveet osallistujat. Sitten LCA-analyysitulosten perusteella suoritetaan "vastaanottimen toimintaominaisuus (ROC)" -analyysi, jolla määritetään edelleen kunkin indikaattorin optimaalinen pitoisuuden raja-arvo ja lopulta määritetään kohdebiomarkkerit. Toinen vaihe on kliininen validointitutkimus, jossa koehenkilöt, jotka ovat peräisin meneillään olevasta tutkimuksesta ja jotka aloitettiin masennusjaksolla ja joita seurattiin vähintään viiden vuoden ajan, jaetaan kahteen ryhmään (MDD-ryhmä ja BD-ryhmä, n= 20) sen perusteella, onko heillä hypomaanisia/maanisia jaksoja tällä hetkellä vai aiemmin, SCID-5:llä diagnosoidun DSM-5:n mukaan. Kaikki kohdebiomarkkerit testataan perifeerisistä verinäytteistä, jotka on varattu alkuvaiheessa sen havaitsemiseksi, onko biomarkkerien osoittama diagnoosi yhdenmukainen DSM-5:n diagnoosin kanssa. Diagnoosin ennustamisen tarkkuuden lisäksi havaitaan myös tiettyjen biomarkkerien ja hoitovasteen välinen korrelaatio, kliiniset tulokset ja haittavaikutukset.

Keskustelu: Keskushermoston sairauksia on vaikea tutkia perifeerisen järjestelmän kautta veri-aivoesteen yhteydessä. Eksosomit voivat kuitenkin kulkea vapaasti veri-aivoesteen läpi ja toimia hyvänä väliaineena perifeerisen järjestelmän ja keskushermoston yhdistämiselle. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia plasman eksosomien mikroRNA:ita ja niihin liittyviä proteiineja biologisina merkkiaineina kaksisuuntaisen mielialahäiriön varhaisessa diagnosoinnissa, esimerkiksi mitkä mikroRNA:t tai proteiinit ovat BD-potilasryhmässä tai mitkä mikroRNA- tai proteiinipitoisuudet eroavat merkittävästi BD-potilaiden välillä. ja MDD-potilaat. BD:n varhaisen diagnoosin parantaminen auttaisi kehittämään asianmukaista kliinistä interventiostrategiaa, parantamaan sairauden hallinnan laatua ja vähentämään merkittävästi sairauden taakkaa. Samalla tämän tutkimuksen toivotaan myös tarjoavan teoreettisen perustan kaksisuuntaisen mielialahäiriön patogeneesin tutkimiselle.