Eksosom til tidlig diagnose af bipolar affektiv lidelse

Mål: Bipolar lidelse (BD) er en kronisk og tilbagevendende psykisk sygdom karakteriseret ved depressive episoder og maniske eller hypomane episoder, der fører til alvorlig funktionsnedsættelse og kognitiv skade. Desværre er det vanskeligt præcist at skelne mellem svær depressiv lidelse (MDD) og BD i de tidlige stadier, hvilket resulterer i fejldiagnosticering og fejlbehandling. Ifølge statistikker får kun 20 % af BD-patienter med initiale depressive symptomer en korrekt diagnose inden for det første år efter debut, med en gennemsnitlig forsinkelse på 5-10 år fra debut til endelig diagnose. BD-patienter behandles ofte systematisk med antidepressiv medicin på grund af at de bliver diagnosticeret med MDD, hvilket påvirker sygdomsforløbet og de kliniske resultater. Den nuværende undersøgelse har til formål at udforske rollen af ​​perifere exosomer som biomarkør for at skelne BD fra MDD i tidlige stadier.

Metoder: Undersøgelsen omfatter to stadier: første fase er et case-kontrol studie, der sammenligner koncentrationerne af perifere blod exosom metabolitter (mikroRNA og relaterede proteiner) blandt tre grupper (BD patienter, MDD patienter og raske kontroller, n=30 pr. gruppe) for at identificere målmikroRNA og proteiner med statistisk signifikante forskelle. Den "latente klasseanalyse (LCA)" på målmikroRNA og protein vil blive udført på alle prøver for at observere, om den effektivt kan skelne mellem bipolar lidelse, depressiv episode og raske deltagere. Derefter, baseret på LCA-analyseresultaterne, vil "receiver operation characteristic (ROC)"-analyse blive udført for yderligere at bestemme den optimale koncentrationsgrænseværdi for hver indikator og i sidste ende bestemme målbiomarkørerne. Anden fase er et klinisk valideringsstudie, hvor forsøgspersoner, der kommer fra et igangværende forsøg og indledt med en depressiv episode og blev fulgt op i mindst fem år, opdeles i to grupper (MDD-gruppe og BD-gruppe, n= 20) baseret på, om de har hypomane/maniske episoder i øjeblikket eller tidligere, ifølge DSM-5 diagnosticeret med SCID-5. Alle målbiomarkører vil blive testet i perifere blodprøver, der er reserveret i det indledende stadium for at påvise, om diagnosen angivet af biomarkørerne er i overensstemmelse med diagnosen DSM-5. Ud over nøjagtigheden af ​​at forudsige diagnose, vil korrelationen mellem specifikke biomarkører og behandlingsrespons, kliniske udfald og bivirkninger også blive observeret.

Diskussion: Det er svært at udforske sygdomme i centralnervesystemet gennem det perifere system i sammenhæng med blod-hjerne-barrieren. Eksosomer kan dog frit passere gennem blod-hjerne-barrieren og tjene som et godt medium til at forbinde det perifere system og centralnervesystemet. Denne undersøgelse har til formål at udforske plasma-exosom-mikroRNA'er og relaterede proteiner som biologiske markører for tidlig diagnosticering af bipolar lidelse, for eksempel hvilke mikroRNA'er eller proteiner, der præsenteres i BD-patientgruppen, eller hvilke koncentrationer af mikroRNA'er eller proteiner, der er signifikant forskellige mellem BD-patienterne og MDD-patienter. Forbedring af den tidlige diagnose af BD vil hjælpe med at udvikle en passende klinisk interventionsstrategi, forbedre kvaliteten af ​​sygdomshåndtering og reducere sygdomsbyrden betydeligt. Samtidig håber denne undersøgelse også at give et teoretisk grundlag for at udforske patogenesen af ​​bipolar lidelse.