Egzosom do wczesnej diagnozy choroby afektywnej dwubiegunowej

Cele: Choroba afektywna dwubiegunowa (ChAD) jest przewlekłą i nawracającą chorobą psychiczną charakteryzującą się epizodami depresyjnymi oraz epizodami maniakalnymi lub hipomaniakalnymi, prowadzącą do ciężkiego upośledzenia czynnościowego i zaburzeń funkcji poznawczych. Niestety, trudno jest dokładnie odróżnić duże zaburzenie depresyjne (MDD) od ChAD we wczesnych stadiach, co skutkuje błędną diagnozą i niewłaściwym leczeniem. Według statystyk tylko 20% pacjentów z ChAD z początkowymi objawami depresyjnymi otrzymuje prawidłową diagnozę w ciągu pierwszego roku od wystąpienia, przy średnim opóźnieniu od początku do ostatecznego rozpoznania wynoszącym 5-10 lat. Pacjenci z ChAD są często systematycznie leczeni lekami przeciwdepresyjnymi ze względu na rozpoznanie MDD, co wpływa na przebieg choroby i wyniki kliniczne. Obecne badanie ma na celu zbadanie roli egzosomów obwodowych jako biomarkera do odróżnienia BD od MDD we wczesnym stadium.

Metody: Badanie składa się z dwóch etapów: pierwszy etap to badanie kliniczno-kontrolne, porównujące stężenia metabolitów egzosomów krwi obwodowej (mikroRNA i białek pokrewnych) w trzech grupach (pacjenci z ChAD, pacjenci z MDD i osoby zdrowe, n=30 na grupa) w celu zidentyfikowania docelowych mikroRNA i białek ze statystycznie istotnymi różnicami. „Analiza klas ukrytych (LCA)” na docelowym mikroRNA i białku zostanie przeprowadzona na wszystkich próbkach, aby zaobserwować, czy może skutecznie odróżnić chorobę afektywną dwubiegunową, epizod depresyjny i zdrowych uczestników. Następnie na podstawie wyników analizy LCA zostanie przeprowadzona analiza „charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC)” w celu dalszego określenia optymalnej wartości granicznej stężenia dla każdego wskaźnika i ostatecznie określenia docelowych biomarkerów. Drugim etapem jest kliniczne badanie walidacyjne, w którym osoby pochodzące z trwającego badania, rozpoczęte epizodem depresyjnym i obserwowane przez co najmniej pięć lat, zostają podzielone na dwie grupy (grupa z MDD i grupa z ChAD, n= 20 odpowiednio) na podstawie tego, czy obecnie lub wcześniej mają epizody hipomaniakalne/maniakalne, zgodnie z DSM-5, u których zdiagnozowano SCID-5. Wszystkie docelowe biomarkery zostaną przebadane w próbkach krwi obwodowej zarezerwowanych na początkowym etapie w celu wykrycia, czy diagnoza wskazana przez biomarkery jest zgodna z diagnozą DSM-5. Oprócz dokładności przewidywania diagnozy, obserwowana będzie również korelacja między określonymi biomarkerami a odpowiedzią na leczenie, wynikiem klinicznym i działaniami niepożądanymi.

Dyskusja: Trudno jest badać choroby ośrodkowego układu nerwowego poprzez układ obwodowy w kontekście bariery krew-mózg. Jednak egzosomy mogą swobodnie przechodzić przez barierę krew-mózg i służyć jako dobre medium do połączenia układu obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego. To badanie ma na celu zbadanie mikroRNA egzosomów osocza i powiązanych białek jako markerów biologicznych do wczesnej diagnozy choroby afektywnej dwubiegunowej, na przykład, które mikroRNA lub białka są obecne w grupie pacjentów z ChAD lub jakie stężenia mikroRNA lub białek różnią się istotnie między pacjentami z ChAD i pacjentów z MDD. Poprawa wczesnej diagnostyki ChAD pomogłaby opracować odpowiednią strategię interwencji klinicznej, poprawić jakość leczenia choroby i znacznie zmniejszyć obciążenie chorobą. Jednocześnie niniejsze badanie ma również nadzieję dostarczyć teoretycznych podstaw do badania patogenezy choroby afektywnej dwubiegunowej.