Экзосома для ранней диагностики биполярного аффективного расстройства

Цели. Биполярное расстройство (БР) представляет собой хроническое рецидивирующее психическое заболевание, характеризующееся депрессивными эпизодами, а также маниакальными или гипоманиакальными эпизодами, приводящее к тяжелым функциональным нарушениям и когнитивным нарушениям. К сожалению, трудно точно отличить большое депрессивное расстройство (БДР) от БР на ранних стадиях, что приводит к ошибочному диагнозу и неправильному лечению. Согласно статистике, только 20% больных ББ с начальными депрессивными симптомами получают правильный диагноз в течение первого года от начала заболевания, при средней задержке от начала до окончательного диагноза 5-10 лет. Пациентов с БР часто систематически лечат антидепрессантами из-за того, что у них диагностирован БДР, что влияет на течение заболевания и клинические исходы. Настоящее исследование направлено на изучение роли периферических экзосом в качестве биомаркеров, позволяющих отличить БАР от БДР на ранней стадии.

Методы. Исследование включает два этапа: первый этап представляет собой исследование случай-контроль, в котором сравнивают концентрации метаболитов экзосом периферической крови (микроРНК и родственных белков) среди трех групп (пациенты с БАР, пациенты с БДР и здоровые контроли, n=30 на 1 чел.). группа) для выявления целевых микроРНК и белков со статистически значимыми различиями. «Анализ латентного класса (LCA)» на целевой микроРНК и белке будет выполняться на всех образцах, чтобы увидеть, может ли он эффективно различать биполярное расстройство, депрессивный эпизод и здоровых участников. Затем, на основе результатов анализа LCA, будет проведен анализ «рабочих характеристик приемника (ROC)» для дальнейшего определения оптимального порогового значения концентрации для каждого показателя и, в конечном итоге, определения целевых биомаркеров. Второй этап представляет собой клиническое валидационное исследование, в котором субъекты, прибывшие из продолжающегося исследования и инициированные депрессивным эпизодом и наблюдавшиеся в течение не менее пяти лет, делятся на две группы (группа БДР и группа БР, n = 20 соответственно) в зависимости от наличия у них гипоманиакальных/маниакальных эпизодов в настоящее время или ранее, согласно DSM-5 с диагнозом SCID-5. Все целевые биомаркеры будут протестированы в образцах периферической крови, зарезервированных на начальном этапе, чтобы определить, согласуется ли диагноз, указанный с помощью биомаркеров, с диагнозом по DSM-5. Наряду с точностью прогнозирования диагноза также будет наблюдаться корреляция между конкретными биомаркерами и ответом на лечение, клиническим исходом и побочными реакциями.

Обсуждение: трудно исследовать заболевания центральной нервной системы через периферическую систему в контексте гематоэнцефалического барьера. Однако экзосомы могут свободно проходить через гематоэнцефалический барьер и служить хорошей средой для соединения периферической системы и центральной нервной системы. Это исследование направлено на изучение микроРНК экзосом плазмы и родственных белков в качестве биологических маркеров для ранней диагностики биполярного расстройства, например, какие микроРНК или белки представлены в группе пациентов с БАР или какие концентрации микроРНК или белков значительно различаются между пациентами с БАР. и пациентов с БДР. Улучшение ранней диагностики ББ поможет разработать соответствующую стратегию клинического вмешательства, улучшить качество лечения и значительно снизить бремя болезни. В то же время это исследование также надеется обеспечить теоретическую основу для изучения патогенеза биполярного расстройства.