Exosom för tidig diagnos av bipolär affektiv sjukdom

Syfte: Bipolär sjukdom (BD) är en kronisk och återkommande psykisk sjukdom som kännetecknas av depressiva episoder och maniska eller hypomana episoder, vilket leder till allvarlig funktionsnedsättning och kognitiva skador. Tyvärr är det svårt att exakt skilja mellan major depressive disorder (MDD) och BD i de tidiga stadierna, vilket resulterar i feldiagnostik och felbehandling. Enligt statistiken får endast 20 % av BD-patienter med initiala depressiva symtom en korrekt diagnos inom det första året efter debuten, med en genomsnittlig fördröjning på 5-10 år från debut till slutlig diagnos. BD-patienter behandlas ofta med antidepressiv medicin systematiskt på grund av att de diagnostiserats med MDD, vilket påverkar sjukdomsförloppet och kliniska utfall. Den aktuella studien syftar till att utforska rollen av perifera exosomer som biomarkör för att skilja BD från MDD i ett tidigt skede.

Metoder: Studien omfattar två steg: det första steget är en fall-kontrollstudie, som jämför koncentrationerna av perifera blodexosommetaboliter (mikroRNA och relaterade proteiner) bland tre grupper (BD-patienter, MDD-patienter och friska kontroller, n=30 per grupp) för att identifiera målmikroRNA och proteiner med statistiskt signifikanta skillnader. Den "latenta klassanalysen (LCA)" på målmikroRNA och protein kommer att utföras på alla prover för att observera om det effektivt kan särskilja bipolär sjukdom, depressiv episod och friska deltagare. Sedan, baserat på LCA-analysresultaten, kommer "receiver operating characteristic (ROC)"-analys att utföras för att ytterligare bestämma det optimala gränsvärdet för koncentrationen för varje indikator och slutligen bestämma målbiomarkörerna. Det andra steget är en klinisk valideringsstudie där försökspersoner, som kommer från en pågående studie och inleddes med en depressiv episod och följdes upp i minst fem år, delas in i två grupper (MDD-grupp och BD-grupp, n= 20 respektive) baserat på om de har hypomana/maniska episoder för närvarande eller tidigare, enligt DSM-5 med diagnosen SCID-5. Alla målbiomarkörer kommer att testas i perifera blodprover reserverade i det inledande skedet för att upptäcka om diagnosen som anges av biomarkörerna överensstämmer med diagnosen DSM-5. Förutom noggrannheten i att förutsäga diagnos, kommer även korrelationen mellan specifika biomarkörer och behandlingssvar, kliniskt utfall och biverkningar att observeras.

Diskussion: Det är svårt att utforska sjukdomar i centrala nervsystemet genom det perifera systemet i samband med blod-hjärnbarriären. Exosomer kan dock fritt passera genom blod-hjärnbarriären och fungera som ett bra medium för att koppla samman det perifera systemet och det centrala nervsystemet. Denna studie syftar till att utforska plasma exosom mikroRNA och relaterade proteiner som biologiska markörer för tidig diagnos av bipolär sjukdom, till exempel vilka mikroRNA eller proteiner som presenteras i BD patientgruppen, eller vilka koncentrationer av mikroRNA eller proteiner som skiljer sig signifikant mellan BD patienterna. och MDD-patienter. Att förbättra den tidiga diagnosen av BD skulle hjälpa till att utveckla en lämplig klinisk interventionsstrategi, förbättra kvaliteten på sjukdomshanteringen och avsevärt minska sjukdomsbördan. Samtidigt hoppas denna studie också ge en teoretisk grund för att utforska patogenesen av bipolär sjukdom.