Exosom zur Frühdiagnose einer bipolaren affektiven Störung

Ziele: Die bipolare Störung (BD) ist eine chronische und wiederkehrende psychische Erkrankung, die durch depressive Episoden und manische oder hypomanische Episoden gekennzeichnet ist und zu schweren funktionellen Beeinträchtigungen und kognitiven Schäden führt. Leider ist es schwierig, im Frühstadium genau zwischen einer Major Depression (MDD) und einer BD zu unterscheiden, was zu Fehldiagnosen und Fehlbehandlungen führt. Laut Statistik erhalten nur 20 % der BD-Patienten mit anfänglichen depressiven Symptomen innerhalb des ersten Jahres nach Beginn eine korrekte Diagnose, wobei es vom Beginn bis zur endgültigen Diagnose durchschnittlich 5 bis 10 Jahre dauert. BD-Patienten werden aufgrund der Diagnose einer MDD häufig systematisch mit Antidepressiva behandelt, was sich auf den Krankheitsverlauf und die klinischen Ergebnisse auswirkt. Die aktuelle Studie zielt darauf ab, die Rolle peripherer Exosomen als Biomarker zur Unterscheidung von BD von MDD im Frühstadium zu untersuchen.

Methoden: Die Studie umfasst zwei Phasen: Die erste Phase ist eine Fall-Kontroll-Studie, in der die Konzentrationen von Exosomenmetaboliten im peripheren Blut (microRNA und verwandte Proteine) in drei Gruppen (BD-Patienten, MDD-Patienten und gesunde Kontrollpersonen, n=30 pro) verglichen werden Gruppe) zur Identifizierung von Ziel-microRNA und -proteinen mit statistisch signifikanten Unterschieden. Die „latente Klassenanalyse (LCA)“ der Ziel-microRNA und des Zielproteins wird an allen Proben durchgeführt, um zu beobachten, ob sie wirksam zwischen bipolaren Störungen, depressiven Episoden und gesunden Teilnehmern unterscheiden kann. Anschließend wird auf der Grundlage der LCA-Analyseergebnisse eine Analyse der „Receiver Operating Characteristic (ROC)“ durchgeführt, um den optimalen Konzentrationsgrenzwert für jeden Indikator weiter zu bestimmen und letztendlich die Zielbiomarker zu bestimmen. Die zweite Stufe ist eine klinische Validierungsstudie, in der Probanden, die aus einer laufenden Studie stammen und mit einer depressiven Episode begonnen haben und mindestens fünf Jahre lang nachbeobachtet wurden, in zwei Gruppen eingeteilt werden (MDD-Gruppe und BD-Gruppe, n= 20), basierend darauf, ob sie laut DSM-5 derzeit oder früher hypomanische/manische Episoden haben, bei denen SCID-5 diagnostiziert wurde. Alle Zielbiomarker werden in peripheren Blutproben getestet, die im Anfangsstadium reserviert wurden, um festzustellen, ob die durch die Biomarker angezeigte Diagnose mit der Diagnose durch DSM-5 übereinstimmt. Neben der Genauigkeit der Diagnosevorhersage wird auch die Korrelation zwischen spezifischen Biomarkern und dem Ansprechen auf die Behandlung, dem klinischen Ergebnis und den Nebenwirkungen beobachtet.

Diskussion: Es ist schwierig, Erkrankungen des zentralen Nervensystems über das periphere System im Zusammenhang mit der Blut-Hirn-Schranke zu untersuchen. Allerdings können Exosomen die Blut-Hirn-Schranke ungehindert passieren und als gutes Medium für die Verbindung des peripheren Systems und des Zentralnervensystems dienen. Diese Studie zielt darauf ab, Plasma-Exosomen-microRNAs und verwandte Proteine ​​als biologische Marker für die Frühdiagnose einer bipolaren Störung zu untersuchen, beispielsweise welche microRNAs oder Proteine ​​in der BD-Patientengruppe vorhanden sind oder welche Konzentrationen von microRNAs oder Proteinen zwischen den BD-Patienten signifikant unterschiedlich sind und MDD-Patienten. Eine Verbesserung der frühen Diagnose von BD würde dazu beitragen, eine geeignete klinische Interventionsstrategie zu entwickeln, die Qualität des Krankheitsmanagements zu verbessern und die Krankheitslast deutlich zu verringern. Gleichzeitig soll diese Studie auch eine theoretische Grundlage für die Erforschung der Pathogenese der bipolaren Störung liefern.