Exosome per la diagnosi precoce del disturbo affettivo bipolare

Obiettivi: Il disturbo bipolare (BD) è una malattia mentale cronica e ricorrente caratterizzata da episodi depressivi ed episodi maniacali o ipomaniacali, che portano a grave compromissione funzionale e danno cognitivo. Sfortunatamente, è difficile distinguere con precisione tra disturbo depressivo maggiore (MDD) e BD nelle fasi iniziali, con conseguenti diagnosi errate e maltrattamenti. Secondo le statistiche, solo il 20% dei pazienti BD con sintomi depressivi iniziali riceve una diagnosi corretta entro il primo anno dall'esordio, con un ritardo medio di 5-10 anni dall'esordio alla diagnosi finale. I pazienti BD sono spesso trattati sistematicamente con farmaci antidepressivi a causa della diagnosi di MDD, che influisce sul decorso della malattia e sugli esiti clinici. L'attuale studio mira a esplorare il ruolo degli esosomi periferici come biomarcatore per distinguere BD da MDD nella fase iniziale.

Metodi: lo studio comprende due fasi: la prima fase è uno studio caso-controllo, che confronta le concentrazioni di metaboliti esosomiali del sangue periferico (microRNA e proteine ​​correlate) tra tre gruppi (pazienti BD, pazienti MDD e controlli sani, n=30 per gruppo) per identificare microRNA e proteine ​​bersaglio con differenze statisticamente significative. L'"analisi di classe latente (LCA)" su microRNA e proteine ​​bersaglio verrà eseguita su tutti i campioni per osservare se è in grado di distinguere efficacemente il disturbo bipolare, l'episodio depressivo e i partecipanti sani. Quindi, sulla base dei risultati dell'analisi LCA, verrà condotta l'analisi delle "caratteristiche operative del ricevitore (ROC)" per determinare ulteriormente il valore di cut-off della concentrazione ottimale per ciascun indicatore e infine determinare i biomarcatori target. La seconda fase è uno studio di validazione clinica in cui i soggetti, che provengono da uno studio in corso e hanno iniziato con un episodio depressivo e sono stati seguiti per almeno cinque anni, sono divisi in due gruppi (gruppo MDD e gruppo BD, n= 20 rispettivamente) in base al fatto che abbiano attualmente o precedentemente episodi ipomaniacali/maniacali, secondo il DSM-5 con diagnosi di SCID-5. Tutti i biomarcatori target saranno testati in campioni di sangue periferico riservati nella fase iniziale per rilevare se la diagnosi indicata dai biomarcatori è coerente con la diagnosi del DSM-5. Oltre all'accuratezza della previsione della diagnosi, sarà osservata anche la correlazione tra biomarcatori specifici e risposta al trattamento, esito clinico e reazioni avverse.

Discussione: è difficile esplorare le malattie del sistema nervoso centrale attraverso il sistema periferico nel contesto della barriera emato-encefalica. Tuttavia, gli esosomi possono passare liberamente attraverso la barriera emato-encefalica e fungere da buon mezzo per collegare il sistema periferico e il sistema nervoso centrale. Questo studio mira a esplorare i microRNA esosomiali plasmatici e le proteine ​​correlate come marcatori biologici per la diagnosi precoce del disturbo bipolare, ad esempio, quali microRNA o proteine ​​sono presenti nel gruppo di pazienti BD, o quali concentrazioni di microRNA o proteine ​​sono significativamente diverse tra i pazienti BD e pazienti affetti da MDD. Migliorare la diagnosi precoce di BD aiuterebbe a sviluppare un'appropriata strategia di intervento clinico, migliorare la qualità della gestione della malattia e ridurre significativamente il carico della malattia. Allo stesso tempo, questo studio spera anche di fornire una base teorica per esplorare la patogenesi del disturbo bipolare.