Eksosom for tidlig diagnose av bipolar affektiv lidelse

Mål: Bipolar lidelse (BD) er en kronisk og tilbakevendende psykisk sykdom preget av depressive episoder og maniske eller hypomane episoder, som fører til alvorlig funksjonsnedsettelse og kognitiv skade. Dessverre er det vanskelig å nøyaktig skille mellom alvorlig depressiv lidelse (MDD) og BD i de tidlige stadiene, noe som resulterer i feildiagnostisering og feilbehandling. I følge statistikk er det kun 20 % av BD-pasienter med initiale depressive symptomer som får en korrekt diagnose innen det første året etter debut, med en gjennomsnittlig forsinkelse på 5-10 år fra debut til endelig diagnose. BD-pasienter blir ofte behandlet med antidepressiv medisin systematisk på grunn av å ha diagnosen MDD, noe som påvirker sykdomsforløpet og kliniske utfall. Den nåværende studien tar sikte på å utforske rollen til perifere eksosomer som biomarkør for å skille BD fra MDD på et tidlig stadium.

Metoder: Studien omfatter to stadier: den første fasen er en case-kontroll studie, som sammenligner konsentrasjonene av perifere blodeksosommetabolitter (mikroRNA og relaterte proteiner) blant tre grupper (BD-pasienter, MDD-pasienter og friske kontroller, n=30 pr. gruppe) for å identifisere målmikroRNA og proteiner med statistisk signifikante forskjeller. "Latent klasseanalyse (LCA)" på målmikroRNA og protein vil bli utført på alle prøver for å observere om den effektivt kan skille bipolar lidelse, depressiv episode og friske deltakere. Deretter, basert på LCA-analyseresultatene, vil "receiver operating characteristic (ROC)"-analyse bli utført for ytterligere å bestemme den optimale konsentrasjonsgrenseverdien for hver indikator og til slutt bestemme målbiomarkørene. Den andre fasen er en klinisk valideringsstudie der forsøkspersoner, som kommer fra en pågående studie og startet med en depressiv episode og ble fulgt opp i minst fem år, deles inn i to grupper (MDD-gruppe og BD-gruppe, n= 20 henholdsvis) basert på om de har hypomane/maniske episoder for øyeblikket eller tidligere, ifølge DSM-5 diagnostisert med SCID-5. Alle målbiomarkører vil bli testet i perifere blodprøver reservert i det innledende stadiet for å oppdage om diagnosen angitt av biomarkørene stemmer overens med diagnosen DSM-5. I tillegg til nøyaktigheten av å forutsi diagnose, vil korrelasjonen mellom spesifikke biomarkører og behandlingsrespons, klinisk utfall og bivirkninger også bli observert.

Diskusjon: Det er vanskelig å utforske sykdommer i sentralnervesystemet gjennom det perifere systemet i sammenheng med blod-hjerne-barrieren. Eksosomer kan imidlertid fritt passere gjennom blod-hjerne-barrieren og tjene som et godt medium for å forbinde det perifere systemet og sentralnervesystemet. Denne studien tar sikte på å utforske plasma-eksosom-mikroRNA-er og relaterte proteiner som biologiske markører for tidlig diagnose av bipolar lidelse, for eksempel hvilke mikroRNA-er eller proteiner som presenteres i BD-pasientgruppen, eller hvilke konsentrasjoner av mikroRNA eller proteiner som er signifikant forskjellig mellom BD-pasientene og MDD-pasienter. Å forbedre den tidlige diagnosen av BD vil bidra til å utvikle passende klinisk intervensjonsstrategi, forbedre kvaliteten på sykdomsbehandlingen og redusere sykdomsbyrden betydelig. Samtidig håper denne studien også å gi et teoretisk grunnlag for å utforske patogenesen ved bipolar lidelse.