探索位于细胞核外的 DNA 通过生物途径放大儿童炎症性肠病炎症的活性环 GMP-AMP 合酶 (cGAS) - 干扰素基因刺激剂 (STING) (ROXANE)

儿童炎症性肠病 (IBD) - 克罗恩病 (CD)、溃疡性结肠炎 (UC) 是可影响整个消化道的严重病理。 然而，它们的年发病率不断增加。

IBD 是一种复杂的多因素病理，其病因至今仍不清楚。 IBD 的发生有外源因素和肠道微生物群改变的易感遗传背景。 肠道病变是由于肠道免疫系统失调，促炎细胞因子的分泌增加，而抗炎细胞因子的分泌增加。

儿童发病的 IBD 代表了一个不同的疾病分类实体（与成人 IBD），因为它们具有主要的炎症活性、显着的解剖范围以及有时从诊断中发现的狭窄和/或瘘管特征。 它们的影响不仅是个人的（生长迟缓、青春期延迟、心理障碍），而且还包括家庭/父母、学校和社会。 这些特殊性证明生物医学研究以更具体的方式关注它是合理的。

细胞外和核外 DNA (enDNA) 通过刺激促炎反应和激活 I 型干扰素的产生，在先天免疫中发挥着重要作用。 enDNA 的促炎作用由酶 cGAS、蛋白 STING、Toll 样受体 9 (TLR9​​) 和炎性体复合物 NLRP3 介导。

研究人员推测，enDNA 通过 cGAS-STING 途径参与儿科 IBD 期间肠道和血液水平炎症反应的放大。 他们还假设 cGAS-STING 通路与儿科 IBD 涉及的其他通路（例如 NOD2 和自噬）之间存在联系。 研究人员将分析患病儿童和 6 至 17 岁对照者的血液和粪便样本以及结肠活检样本。 研究人员认为，这项研究将有助于更好地了解儿科 IBD 涉及的机制，评估 cGAS-STING 通路的位置，确定儿科 IBD 的潜在生物标志物和新的潜在治疗靶点，特别是基于抑制 cGAS-STING 通路。 STING 途径。