Zkoumání aktivity DNA umístěné vně buněčného jádra za účelem zesílení zánětu při zánětlivém onemocnění střev u dětí prostřednictvím biologické cesty cyklická GMP-AMP syntáza (cGAS) - stimulátor interferonových genů (STING) (ROXANE)

Zánětlivá střevní onemocnění u dětí (IBD) – Crohnova choroba (CD), ulcerózní kolitida (UC) jsou závažnou patologií, která může postihnout celý trávicí trakt. Jejich každoroční výskyt se však neustále zvyšuje.

IBD jsou komplexní multifaktoriální patologie, jejichž příčina je dnes stále neznámá. IBD se vyskytuje na predisponujícím genetickém pozadí za přítomnosti exogenních faktorů a změny střevní mikroflóry. Střevní léze jsou způsobeny dysregulací střevního imunitního systému se zvýšenou sekrecí prozánětlivých cytokinů na úkor protizánětlivých cytokinů.

IBD s nástupem u dětí představují odlišnou nozologickou jednotku (od IBD u dospělých) vzhledem k jejich velké zánětlivé aktivitě, významnému anatomickému rozsahu a jejich stenotickému a/nebo fistulizujícímu charakteru, někdy již od diagnózy. Jejich dopad je nejen individuální (zpomalení růstu, zpoždění puberty, psychické poruchy), ale i rodinný/rodičovský, školní a sociální. Tyto zvláštnosti ospravedlňují, že se na ni biomedicínský výzkum zaměřuje specifičtěji.

Extracelulární a extranukleární DNA (enDNA) hrají hlavní roli ve vrozené imunitě stimulací prozánětlivých reakcí a aktivací produkce interferonu typu I. Prozánětlivé působení enDNA je zprostředkováno enzymem cGAS, proteinem STING, toll-like receptorem 9 (TLR9) a inflammasomovým komplexem NLRP3.

Výzkumníci předpokládají, že se enDNA podílí na amplifikaci zánětlivé reakce na intestinální a krevní úrovni během pediatrické IBD prostřednictvím cGAS-STING dráhy. Rovněž předpokládají, že existují vazby mezi cestou cGAS-STING a dalšími cestami zapojenými do dětského IBD, jako je NOD2 a autofagie. Vyšetřovatelé budou analyzovat vzorky krve a stolice a biopsie tlustého střeva získané od nemocných dětí a kontrol ve věku 6 až 17 let. Výzkumníci se domnívají, že tato studie umožní lépe porozumět mechanismům zapojeným do dětského IBD, zhodnotí místo dráhy cGAS-STING, identifikuje potenciální biomarkery dětského IBD a nové potenciální terapeutické cíle založené zejména na inhibici cGAS- Dráha STING.