Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A sejtmagon kívül található DNS aktivitásának feltárása a gyermekek gyulladásos bélbetegségeinek gyulladásának felerősítésére biológiai úton, ciklikus GMP-AMP-szintáz (cGAS) – interferongének stimulátora (STING) (ROXANE)

2025. december 22. frissítette: Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Az extracelluláris DNS gyulladást elősegítő szerepe gyermekek gyulladásos bélbetegségében: A cGAS-STING útvonal vizsgálata

Gyulladásos bélbetegségek gyakorisága gyermekeknél (IBD) - Crohn-betegség (CD), colitis ulcerosa (UC) folyamatosan növekszik. A gyermekkori IBD egy másik nosológiai entitást képvisel (a felnőttkori IBD-től) jelentős gyulladásos aktivitásuk, jelentős anatómiai kiterjedésük és a diagnózistól számítva esetenként stenotikus és/vagy fisztulizáló jellegük miatt. A bélelváltozások hátterében a bélrendszer immunrendszerének szabályozási zavara áll, de az ok ismeretlen. A kutatók azt feltételezik, hogy az extranukleáris DNS részt vesz a gyulladásos válasz erősítésében a bélben és a vérben a gyermekkori IBD során a cGAS-STING útvonalon keresztül. A nyomozók vér- és székletmintákat, valamint vastagbélbiopsziákat elemeznek, amelyeket beteg gyermekektől és 6 és 17 év közötti kontroll résztvevőktől kaptak. A kutatók úgy vélik, hogy ez a tanulmány jobban megérti a gyermekkori IBD-ben szerepet játszó mechanizmusokat, felméri a cGAS-STING útvonal helyét, azonosítja a gyermekkori IBD lehetséges biomarkereit és új lehetséges terápiás célpontokat, amelyek különösen a cGAS-gátláson alapulnak. STING útvonal.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A gyermekek gyulladásos bélbetegségei (IBD) – a Crohn-betegség (CD), a colitis ulcerosa (UC) súlyos patológiák, amelyek az egész emésztőrendszert érinthetik. Éves előfordulásuk azonban folyamatosan növekszik.

Az IBD összetett, többtényezős patológiák, amelyek oka ma még nem ismert. Az IBD hajlamos genetikai háttérrel fordul elő exogén faktorok jelenlétében és a bélmikrobióta megváltozásával. A bélrendszeri elváltozások a bélrendszer immunrendszerének szabályozási zavara miatt alakulnak ki, és a gyulladást elősegítő citokinek fokozott szekréciója a gyulladásgátló citokinek rovására történik.

A gyermekkori IBD egy másik nosológiai entitást képvisel (a felnőttkori IBD-től) jelentős gyulladásos aktivitásuk, jelentős anatómiai kiterjedésük és a diagnózistól számítva esetenként stenotikus és/vagy fisztulizáló jellegük miatt. Hatásuk nem csak egyéni (növekedési retardáció, pubertás késés, pszichés zavarok), hanem családi/szülői, iskolai és szociális is. Ezek a sajátosságok indokolják, hogy az orvosbiológiai kutatások erre specifikusabban összpontosítsanak.

Az extracelluláris és extranukleáris DNS (enDNS) jelentős szerepet játszik a veleszületett immunitásban azáltal, hogy stimulálja a gyulladást elősegítő válaszokat és aktiválja az I. típusú interferontermelést. Az enDNS gyulladásgátló hatását a cGAS enzim, a STING fehérje, a toll-like receptor 9 (TLR9) és az NLRP3 gyulladásos komplex közvetíti.

A kutatók azt feltételezik, hogy az enDNS részt vesz a gyulladásos válasz erősítésében a bélben és a vérben a gyermekkori IBD során a cGAS-STING útvonalon keresztül. Azt is feltételezik, hogy kapcsolat van a cGAS-STING útvonal és a gyermekkori IBD-ben részt vevő egyéb útvonalak, például a NOD2 és az autofágia között. A nyomozók vér- és székletmintákat, valamint vastagbélbiopsziákat elemeznek, amelyeket beteg gyermekektől és 6 és 17 év közötti kontrollcsoportoktól kaptak. A kutatók úgy vélik, hogy ez a tanulmány jobban megérti a gyermekkori IBD-ben szerepet játszó mechanizmusokat, felméri a cGAS-STING útvonal helyét, azonosítja a gyermekkori IBD lehetséges biomarkereit és új lehetséges terápiás célpontokat, amelyek különösen a cGAS-gátláson alapulnak. STING útvonal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Résztvevők 6 éves kortól 17 éves korig
  • Fiúk és lányok
  • IBD bemutatása vagy IBD gyanúja
  • Kolonoszkópia szükséges diagnózishoz vagy nyomon követéshez, vagy más okból (hasi fájdalom, hasmenés, végbélvérzés, fogyás), amely nem erősíti meg a Crohn-betegség vagy a colitis ulcerosa diagnózisát

  • Aktív IBD, ha:

    • CD: PCDAI pontszám > 5 és CRP > 20 mg/l és széklet kalprotektin > 400 µg/g
    • UC: PUCAI pontszám > 10 és széklet kalprotektin > 250 µg/g

  • IBD remisszióban, ha:

    • CD: PCDAI pontszám < 5 és CRP < 20 mg/l és széklet kalprotektin < 400 µg/g
    • UC: PUCAI pontszám <10 és bélsár kalprotektin < 250 µg/g
  • Betegek és szüleik, akik hozzájárultak a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevő és/vagy két szülője közül az egyik visszautasítása
  • 20 kg vagy annál kisebb testtömeg
  • A vér hemoglobinszintje legfeljebb 9 g/dl
  • Az általános érzéstelenítés elutasítása vagy ellenjavallata
  • Egyidejűleg fennálló súlyos krónikus patológia és/vagy kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit; példa: triszómia 21, kezelés növekedési hormonnal stb.
  • Védett személy (gondnokság vagy gondnokság alatt)
  • Jogi védelem alatt álló személy
  • Társadalombiztosítási rendszerhez nem tartozó személy
  • Terhes vagy szoptató nő

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Betegek mintákkal
Vér- és székletmintákat, valamint vastagbélbiopsziákat elemeznek és hasonlítanak össze a résztvevők 3 csoportja között: 1/ Aktív IBD; 2/Inaktív IBD; 3/A "nem IBD"-t vezérli.
Biológiai: Vér- és székletminták
Vér- és székletmintákat vesznek
Eljárás: Hűtőbéli biopsziák
a vastagbél biopsziát elemzik

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vastagbél-cGAS-ra specifikus mRNS mennyisége
Időkeret: Alapvonal
a vastagbél-cGAS specifikus mRNS mennyiségének összehasonlítása a 3 betegcsoport között az RNS-szekvenálás (RNAseq) során végzett "leolvasások" számában kifejezve Mann-Whitney U teszttel. A kezdetektől fogva a tervek szerint a csoportokat 2-vel hasonlítják össze, függetlenül egy átfogó teszt, például a Kruskal-Wallis teszt eredményétől.
Alapvonal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a keringő mtDNS mennyiségének mennyiségi különbsége
Időkeret: Alapvonal
mennyiségi különbségek megtalálása a 3 csoport között a keringő mtDNS-t, a keringő teljes DNS-t illetően qPCR technikával: specifikus primer szekvenciákkal a DNS eredetének azonosítására (mitokondriális vagy nukleáris). Az eredményeket a -2∆∆Ct módszerrel ("szeres növekedés") fejezzük ki a kontrollhoz képest.
Alapvonal
Citokin válasz
Időkeret: Alapvonal
mennyiségi különbségek megállapítása a 3 csoport között a Luminex® citokinválasz tekintetében: pg/ml-ben vagy ng/ml-ben a citokinektől függően
Alapvonal
citokinek gyulladásos/diszimmun válasza
Időkeret: Alapvonal

kvantitatív különbségek megtalálása a 3 csoport között a citokinek, a cGAS-STING útvonalak komponenseinek autofágia, NOD2, intestinalis mucinok, integrinek, kadherinek gyulladásos/dysimmun válaszát illetően RNAseq típusú transzkriptomikai analízissel Transcript Per Million (TPM) segítségével.

Ezt az eredményt a vérszinten és a vastagbél szintjén mérik.
Alapvonal
A metil-szekvencia DNS-metilációjának különbsége a 3 csoport között
Időkeret: Alapvonal
mennyiségi különbségeket találni a 3 csoport között a DNS-metiláció Methyl-Seq. Az eredmények a metiláció öntési százalékában kifejezve. Ezt az eredményt a vérszint és a vastagbél szintjén mérik.
Alapvonal
A cGAS-STING útvonal komponenseinek aktiválása (foszforilációja).
Időkeret: Alapvonal
A cGAS-STING útvonal komponenseinek (fehérjék cGAS, p-CGAS, STING,p-STING,TBK1, p-TBK1,IRF-3, p-IRF-3) aktiválása (foszforilációja) Western-Blot segítségével
Alapvonal
plazma DNáz aktivitás
Időkeret: alapvonal
plazma DNáz aktivitás Kunitz egységben
alapvonal
különbségek a mikrobiális eloszlásban
Időkeret: Alapvonal
mennyiségi különbségek keresése a mikrobiális eloszlásban a 3 csoport között a mikrobiota 16-os RNS-ének piroszekvenálásával a széklet szintjén
Alapvonal
a vastagbél STING-specifikus mRNS mennyisége ("leolvasások" száma).
Időkeret: Alapvonal
mennyiségi különbségek a 3 csoport között a vastagbél STING-specifikus mRNS mennyisége ("leolvasások" száma) tekintetében a vastagbél szintjén
Alapvonal
extracelluláris DNS-t qPCR-rel
Időkeret: Alapvonal
A DNS (mitokondriális vagy nukleáris) eredetének azonosítására specifikus primer szekvenciákat fogunk használni. Az eredményeket a -2∆∆Ct módszerrel ("szeres növekedés") fejezzük ki a kontrollhoz képest. Ezt az eredményt a vastagbél szintjén mérik.
Alapvonal
STING mennyisége a citoplazmában
Időkeret: Alapvonal
STING citoplazmatikus jelenléte szövettani, immunhisztokémiai festéssel és optikai mikroszkópos elemzéssel. Az eredmények minőségiek (jelen vannak/hiányzik; lokalizáció) és mennyiségiek az optikai sűrűségen (a pozitív sejtek aránya) alapulnak.
Alapvonal
A cGAS mennyisége a citoplazmában
Időkeret: Alapvonal
cGAS citoplazmatikus jelenléte szövettani, immunhisztokémiai festéssel és optikai mikroszkópos elemzéssel. Az eredmények minőségiek (jelen vannak/hiányzik; lokalizáció) és mennyiségiek az optikai sűrűségen (a pozitív sejtek aránya) alapulnak.
Alapvonal
A nukleáris DNS mennyisége a citoplazmában
Időkeret: Alapvonal
sejtmagi DNS citoplazmatikus jelenléte szövettani, immunhisztokémiai festéssel és optikai mikroszkópos elemzéssel. Az eredmények minőségiek (jelen vannak/hiányzik; lokalizáció) és mennyiségiek az optikai sűrűségen (a pozitív sejtek aránya) alapulnak.
Alapvonal
A mitokondriális DNS mennyisége a citoplazmában
Időkeret: Alapvonal
mitokondriális DNS citoplazmatikus jelenléte szövettani, immunhisztokémiai festéssel és optikai mikroszkópos elemzéssel. Az eredmények minőségiek (jelen vannak/hiányzik; lokalizáció) és mennyiségiek az optikai sűrűségen (a pozitív sejtek aránya) alapulnak.
Alapvonal
A vastagbél DNáz aktivitásának mennyisége
Időkeret: Alapvonal
A vastagbél DNáz aktivitásának mérése Kunitz egységben
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Régional d'Orléans

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Georges DIMITROV, MD, Chu Orleans

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. május 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. február 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. február 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. május 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 14.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 22.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHRO-2023-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel