Badanie aktywności DNA zlokalizowanego poza jądrem komórkowym w celu wzmocnienia stanu zapalnego w nieswoistym zapaleniu jelit u dzieci poprzez szlak biologiczny Cykliczna syntaza GMP-AMP (cGAS) - stymulator genów interferonu (STING) (ROXANE)

Nieswoiste zapalenia jelit u dzieci (IBD) – choroba Leśniowskiego-Crohna (CD), wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) to poważne patologie, które mogą dotyczyć całego przewodu pokarmowego. Jednak ich roczna częstość występowania stale wzrasta.

IBD to złożone, wieloczynnikowe patologie, których przyczyna jest do dziś nieznana. NZJ występuje na predysponującym podłożu genetycznym w obecności czynników egzogennych i zmian w mikroflorze jelitowej. Zmiany w jelitach są spowodowane dysregulacją jelitowego układu odpornościowego ze zwiększonym wydzielaniem cytokin prozapalnych kosztem cytokin przeciwzapalnych.

Nieswoiste zapalenia jelit o początku u dzieci stanowią inną jednostkę nozologiczną (od nieswoistych zapaleń jelit u dorosłych) ze względu na ich główną aktywność zapalną, znaczny zasięg anatomiczny oraz charakter zwężenia i/lub przetoki, czasami od momentu rozpoznania. Ich wpływ jest nie tylko indywidualny (opóźnienie wzrostu, opóźnienie dojrzewania, zaburzenia psychiczne), ale także rodzinny/rodzicielski, szkolny i społeczny. Te cechy szczególne uzasadniają, że badania biomedyczne koncentrują się na nim w bardziej szczegółowy sposób.

Pozakomórkowe i pozajądrowe DNA (enDNA) odgrywają główną rolę we wrodzonej odporności poprzez stymulację odpowiedzi prozapalnych i aktywację produkcji interferonu typu I. W prozapalnym działaniu enDNA pośredniczą enzym cGAS, białko STING, receptor toll-like 9 (TLR9) i kompleks inflammasomu NLRP3.

Badacze wysuwają hipotezę, że enDNA uczestniczy we wzmacnianiu odpowiedzi zapalnej na poziomie jelit i krwi podczas nieswoistego zapalenia jelit u dzieci poprzez szlak cGAS-STING. Stawiają również hipotezę, że istnieją powiązania między szlakiem cGAS-STING a innymi szlakami związanymi z nieswoistym zapaleniem jelit u dzieci, takimi jak NOD2 i autofagia. Badacze przeanalizują próbki krwi i kału oraz biopsje okrężnicy pobrane od chorych dzieci i grupy kontrolnej w wieku od 6 do 17 lat. Badacze uważają, że badanie to pozwoli lepiej zrozumieć mechanizmy związane z nieswoistymi zapaleniami jelit u dzieci, ocenić miejsce szlaku cGAS-STING, zidentyfikować potencjalne biomarkery nieswoistych zapaleń jelit u dzieci oraz nowe potencjalne cele terapeutyczne oparte w szczególności na hamowaniu cGAS- Ścieżka STING.