Esplorazione dell'attività del DNA situato al di fuori del nucleo cellulare per amplificare l'infiammazione nella malattia infiammatoria intestinale nei bambini attraverso la via biologica GMP-AMP sintasi ciclica (cGAS) - Stimolatore dei geni dell'interferone (STING) (ROXANE)

Le malattie infiammatorie intestinali nei bambini (IBD)-la malattia di Crohn (MC), la colite ulcerosa (UC) sono gravi patologie che possono colpire l'intero tratto digestivo. La loro incidenza annuale è comunque in costante aumento.

Le IBD sono patologie multifattoriali complesse la cui causa è ancora oggi sconosciuta. L'IBD si verifica su un background genetico predisponente in presenza di fattori esogeni e alterazione del microbiota intestinale. Le lesioni intestinali sono dovute alla disregolazione del sistema immunitario intestinale con aumento della secrezione di citochine pro-infiammatorie a scapito di citochine antinfiammatorie.

Le IBD ad esordio pediatrico rappresentano un'entità nosologica diversa (dalla IBD dell'adulto) a causa della loro maggiore attività infiammatoria, della loro significativa estensione anatomica e del loro carattere stenotico e/o fistolizzante a volte dalla diagnosi. Il loro impatto non è solo individuale (ritardo di crescita, ritardo della pubertà, disturbi psicologici) ma anche familiare/parentale, scolastico e sociale. Queste particolarità giustificano che la ricerca biomedica si concentri su di esso in modo più specifico.

Il DNA extracellulare ed extranucleare (enDNA) svolge un ruolo importante nell'immunità innata stimolando le risposte pro-infiammatorie e attivando la produzione di interferone di tipo I. L'azione pro-infiammatoria dell'enDNA è mediata dall'enzima cGAS, dalla proteina STING, dal recettore toll-like 9 (TLR9) e dal complesso dell'inflammasoma NLRP3.

I ricercatori ipotizzano che l'enDNA partecipi all'amplificazione della risposta infiammatoria a livello intestinale ed ematico durante l'IBD pediatrica attraverso la via cGAS-STING. Ipotizzano inoltre che esistano collegamenti tra il percorso cGAS-STING e altri percorsi coinvolti nell'IBD pediatrico come NOD2 e l'autofagia. Gli investigatori analizzeranno campioni di sangue e feci e biopsie del colon emesse da bambini malati e controlli di età compresa tra 6 e 17 anni. I ricercatori ritengono che questo studio fornirà una migliore comprensione dei meccanismi coinvolti nell'IBD pediatrica, valuterà il ruolo del percorso cGAS-STING, identificherà potenziali biomarcatori dell'IBD pediatrica e nuovi potenziali bersagli terapeutici basati in particolare sull'inibizione del cGAS- Percorso STING.