생물학적 경로 순환 GMP-AMP 합성효소(cGAS) - 인터페론 유전자 자극제(STING)를 통한 소아 염증성 장 질환의 염증 증폭을 위한 세포핵 외부에 위치한 DNA의 활성 탐색 (ROXANE)
2025년 12월 22일 업데이트: Centre Hospitalier Régional d'Orléans
소아 염증성 장질환에서 세포외 DNA의 전 염증성 역할: cGAS-STING 경로 연구
어린이의 염증성 장 질환(IBD)-크론병(CD), 궤양성 대장염(UC)의 빈도는 지속적으로 증가하고 있습니다.
소아 발병 IBD는 주요 염증 활동, 상당한 해부학적 범위 및 때때로 진단에서 나타나는 협착 및/또는 누공 특성으로 인해 (성인 IBD와) 다른 병리학적 실체를 나타냅니다.
장 병변은 장 면역 체계의 조절 장애로 인해 발생하지만 그 원인은 알려져 있지 않습니다.
조사자들은 cGAS-STING 경로를 통해 소아 IBD 동안 장 및 혈액 수준에서 염증 반응의 증폭에 핵외 DNA가 관여한다고 가정합니다.
조사관은 6세에서 17세 사이의 아픈 어린이와 대조군 참가자에게서 채취한 혈액 및 대변 샘플과 결장 생검을 분석할 것입니다.
연구자들은 이 연구가 소아 IBD와 관련된 메커니즘에 대한 더 나은 이해를 제공하고, cGAS-STING 경로의 위치를 평가하고, 소아 IBD의 잠재적 바이오마커 및 특히 cGAS-STING 억제에 기초한 새로운 잠재적 치료 표적을 식별할 것이라고 생각합니다. STING 경로.
연구 개요
상세 설명
소아의 염증성 장 질환(IBD)-크론병(CD), 궤양성 대장염(UC)은 전체 소화관에 영향을 줄 수 있는 심각한 병리학입니다. 그러나 그들의 연간 발병률은 지속적으로 증가하고 있습니다.
IBD는 오늘날 그 원인이 아직 알려지지 않은 복잡한 다인성 병리학입니다. IBD는 외인성 요인과 장내 미생물총의 변화가 있는 소인이 있는 유전적 배경에서 발생합니다. 장 병변은 항염증성 사이토카인 대신 전 염증성 사이토카인의 분비 증가로 인한 장 면역 체계의 조절 장애로 인해 발생합니다.
소아 발병 IBD는 주요 염증 활동, 상당한 해부학적 범위 및 때때로 진단에서 나타나는 협착 및/또는 누공 특성으로 인해 (성인 IBD와) 다른 병리학적 실체를 나타냅니다. 그들의 영향은 개인(성장 지연, 사춘기 지연, 심리적 장애)뿐만 아니라 가족/부모, 학교 및 사회에도 영향을 미칩니다. 이러한 특수성은 생물의학 연구가 보다 구체적인 방식으로 그것에 초점을 맞추고 있음을 정당화합니다.
세포외 및 핵외 DNA(enDNA)는 전 염증 반응을 자극하고 유형 I 인터페론 생산을 활성화함으로써 선천성 면역에서 중요한 역할을 합니다. enDNA의 전염증 작용은 효소 cGAS, 단백질 STING, TLR9(toll-like receptor 9) 및 인플라마좀 복합체 NLRP3에 의해 매개됩니다.
연구자들은 cGAS-STING 경로를 통해 소아 IBD 동안 장 및 혈액 수준에서 염증 반응의 증폭에 enDNA가 참여한다고 가정합니다. 그들은 또한 cGAS-STING 경로와 NOD2 및 Autophagy와 같은 소아 IBD와 관련된 다른 경로 사이에 연결이 있다는 가설을 세웁니다. 조사관은 6세에서 17세 사이의 아픈 어린이와 대조군에서 발행된 혈액 및 대변 샘플과 결장 생검을 분석할 것입니다. 연구자들은 이 연구가 소아 IBD와 관련된 메커니즘에 대한 더 나은 이해를 제공하고, cGAS-STING 경로의 위치를 평가하고, 소아 IBD의 잠재적 바이오마커 및 특히 cGAS-STING 억제에 기초한 새로운 잠재적 치료 표적을 식별할 것이라고 생각합니다. STING 경로.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Orléans, 프랑스
- CHU Orléans
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 6세 이상 17세 이하 참가자
- 소년과 소녀
- IBD 제시 또는 IBD 의심
- 크론병 또는 궤양성 대장염의 진단을 확정할 수 없는 진단 또는 추적 관찰 또는 기타 사유(복통, 설사, 직장 출혈, 체중 감소)를 위해 대장내시경 검사가 필요한 경우
다음과 같은 경우 활성 IBD:
- CD: PCDAI 점수 >5 및 CRP>20mg/L 및 대변 칼프로텍틴 > 400µg/g
- UC: PUCAI 점수 >10 및 대변 칼프로텍틴 >250 µg/g
다음과 같은 경우 차도의 IBD:
- CD: PCDAI 점수<5 및 CRP<20mg/L 및 대변 칼프로텍틴<400µg/g
- UC: PUCAI 점수 <10 및 대변 칼프로텍틴 < 250µg/g
- 연구 참여에 동의한 환자 및 부모
제외 기준:
- 참가자 및/또는 그의 두 부모 중 한 사람의 거부
- 체중 20kg 이하
- 혈중 헤모글로빈 수치가 9g/dl 이하
- 전신 마취에 대한 거부 또는 금기
- 연구 결과를 방해할 수 있는 공존하는 중증 만성 병리 및/또는 치료; 예: 삼염색체성 21, 성장 호르몬 치료 등
- 피보호자(후견인 또는 관리인)
- 법적 보호를 받는 사람
- 사회보장제도에 소속되지 않은 사람
- 임신 또는 모유 수유 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 샘플 환자
혈액 및 배설물 샘플, 결장 생검을 분석하고 참가자의 3개 그룹 간에 비교합니다. 1/ 활동성 IBD; 2/비활성 IBD; 3/"비IBD" 제어.
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혈액 및 대변 샘플이 수행됩니다.
결장 생검이 분석됩니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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결장 cGAS에 특이적인 mRNA의 양
기간: 기준선
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Mann-Whitney U 테스트에 의해 RNA 시퀀싱(RNAseq) 동안 "판독" 횟수로 표현된 결장 cGAS의 특정 mRNA 양의 3개 환자 그룹 간의 비교.
처음부터 Kruskal-Wallis 테스트와 같은 전체 테스트 결과와 상관없이 그룹을 2:2로 비교할 계획입니다.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환하는 mtDNA 양의 양적 차이
기간: 기준선
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qPCR 기술에 의해 순환하는 mtDNA, 순환하는 전체 DNA에 관한 3개 그룹 사이의 양적 차이를 찾기 위해: DNA(미토콘드리아 또는 핵)의 기원을 식별하기 위한 특정 프라이머 서열에 의해.
결과는 대조군과 비교하여 -2∆∆Ct 방법("배 증가")으로 표현됩니다.
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기준선
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사이토카인 반응
기간: 기준선
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Luminex®에 의한 사이토카인 반응에 관한 3가지 그룹 간의 정량적 차이를 찾기 위해: 사이토카인에 따라 pg/ml 또는 ng/ml
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기준선
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사이토카인의 염증/면역 이상 반응
기간: 기준선
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TPM(Transcript Per Million)에서 RNAseq 유형 전사체 분석을 통해 사이토카인, cGAS-STING 경로 자가포식, NOD2, 장 점액, 인테그린, 카드헤린의 구성 요소의 염증/면역 이상 반응에 관한 3개 그룹 간의 양적 차이를 찾기 위해. 이 결과는 혈액 수준과 결장 수준에서 측정됩니다. |
기준선
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세 그룹 간의 Methyl-Seq에 의한 DNA 메틸화의 차이
기간: 기준선
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Methyl-Seq에 의한 DNA 메틸화 연구에 관한 세 그룹 간의 양적 차이를 찾기 위해.
결과는 메틸화의 백분율로 표현됩니다.
이 결과는 bllod 수준과 결장 수준에서 측정됩니다.
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기준선
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CGAS-STING 경로 구성요소의 활성화(인산화)
기간: 기준선
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Western-Blot에 의한 cGAS-STING 경로 구성요소(단백질 cGAS, p-CGAS, STING, p-STING, TBK1, p-TBK1, IRF-3, p-IRF-3)의 활성화(인산화)
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기준선
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혈장 DNase 활성
기간: 기준선
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Kunitz unitz의 혈장 DNase 활성
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기준선
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미생물 분포의 차이
기간: 기준선
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분변 수준에서 미생물의 RNA 16s를 파이로시퀀싱하여 세 그룹 간의 미생물 분포의 정량적 차이 검색
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기준선
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결장 STING 특이적 mRNA의 양("읽기" 수)
기간: 기준선
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결장 수준에서 결장 STING 특이적 mRNA의 양("읽기" 수)에 관한 3개 그룹 간의 양적 차이
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기준선
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qPCR에 의한 세포외 DNA
기간: 기준선
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우리는 DNA(미토콘드리아 또는 핵)의 기원을 식별하기 위해 특정 프라이머 서열을 사용할 것입니다.
결과는 대조군과 비교하여 -2∆∆Ct 방법("배 증가")으로 표현됩니다.
이 결과는 결장 수준에서 측정됩니다.
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기준선
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세포질의 STING 양
기간: 기준선
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조직학, 면역조직화학적 염색 및 광학 현미경 분석에 의한 STING의 세포질 존재.
결과는 광학 밀도(양성 세포의 퍼센티지)를 기반으로 정성적(존재/부재, 위치 파악) 및 정량적입니다.
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기준선
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세포질 내 cGAS의 양
기간: 기준선
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조직학, 면역조직화학적 염색 및 광학 현미경 분석에 의한 cGAS의 세포질 존재.
결과는 광학 밀도(양성 세포의 퍼센티지)를 기반으로 정성적(존재/부재, 위치 파악) 및 정량적입니다.
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기준선
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세포질 내 핵 DNA의 양
기간: 기준선
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조직학, 면역 조직 화학 염색 및 광학 현미경 분석에 의한 핵 DNA의 세포질 존재.
결과는 광학 밀도(양성 세포의 퍼센티지)를 기반으로 정성적(존재/부재, 위치 파악) 및 정량적입니다.
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기준선
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세포질 내 미토콘드리아 DNA의 양
기간: 기준선
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조직학, 면역조직화학적 염색 및 광학 현미경 분석에 의한 미토콘드리아 DNA의 세포질 존재.
결과는 광학 밀도(양성 세포의 퍼센티지)를 기반으로 정성적(존재/부재, 위치 파악) 및 정량적입니다.
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기준선
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결장 DNase 활동량
기간: 기준선
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Kunitz unitz에서 결장 DNase 활성 측정
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Georges DIMITROV, MD, CHU Orléans
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ahn J, Son S, Oliveira SC, Barber GN. STING-Dependent Signaling Underlies IL-10 Controlled Inflammatory Colitis. Cell Rep. 2017 Dec 26;21(13):3873-3884. doi: 10.1016/j.celrep.2017.11.101.
- Canesso MCC, Lemos L, Neves TC, Marim FM, Castro TBR, Veloso ES, Queiroz CP, Ahn J, Santiago HC, Martins FS, Alves-Silva J, Ferreira E, Cara DC, Vieira AT, Barber GN, Oliveira SC, Faria AMC. The cytosolic sensor STING is required for intestinal homeostasis and control of inflammation. Mucosal Immunol. 2018 May;11(3):820-834. doi: 10.1038/mi.2017.88. Epub 2017 Dec 20.
- Martin GR, Blomquist CM, Henare KL, Jirik FR. Stimulator of interferon genes (STING) activation exacerbates experimental colitis in mice. Sci Rep. 2019 Oct 3;9(1):14281. doi: 10.1038/s41598-019-50656-5.
- Boyapati RK, Dorward DA, Tamborska A, Kalla R, Ventham NT, Doherty MK, Whitfield PD, Gray M, Loane J, Rossi AG, Satsangi J, Ho GT. Mitochondrial DNA Is a Pro-Inflammatory Damage-Associated Molecular Pattern Released During Active IBD. Inflamm Bowel Dis. 2018 Sep 15;24(10):2113-2122. doi: 10.1093/ibd/izy095.
- Vrablicova Z, Tomova K, Tothova L, Babickova J, Gromova B, Konecna B, Liptak R, Hlavaty T, Gardlik R. Nuclear and Mitochondrial Circulating Cell-Free DNA Is Increased in Patients With Inflammatory Bowel Disease in Clinical Remission. Front Med (Lausanne). 2020 Dec 14;7:593316. doi: 10.3389/fmed.2020.593316. eCollection 2020.
- Khan S, Mentrup HL, Novak EA, Siow VS, Wang Q, Crawford EC, Schneider C, Comerford TE 4th, Firek B, Rogers MB, Loughran P, Morowitz MJ, Mollen KP. Cyclic GMP-AMP synthase contributes to epithelial homeostasis in intestinal inflammation via Beclin-1-mediated autophagy. FASEB J. 2022 May;36(5):e22282. doi: 10.1096/fj.202200138R.
- Chen C, Zhang Y, Tao M, Zhao X, Feng Q, Fei X, Fu Y. Atrial Natriuretic Peptide Attenuates Colitis via Inhibition of the cGAS-STING Pathway in Colonic Epithelial Cells. Int J Biol Sci. 2022 Feb 7;18(4):1737-1754. doi: 10.7150/ijbs.67356. eCollection 2022.
- Zhao F, Zheng T, Gong W, Wu J, Xie H, Li W, Zhang R, Liu P, Liu J, Wu X, Zhao Y, Ren J. Extracellular vesicles package dsDNA to aggravate Crohn's disease by activating the STING pathway. Cell Death Dis. 2021 Aug 27;12(9):815. doi: 10.1038/s41419-021-04101-z.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 5월 31일
기본 완료 (실제)
2024년 2월 29일
연구 완료 (실제)
2024년 2월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 5월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 6월 14일
처음 게시됨 (실제)
2023년 6월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHRO-2023-01
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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염증성 장 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국