Изучение активности ДНК, расположенной за пределами клеточного ядра, для усиления воспаления при воспалительном заболевании кишечника у детей посредством биологического пути Циклическая GMP-AMP-синтаза (cGAS) - стимулятор генов интерферона (STING) (ROXANE)

Воспалительные заболевания кишечника у детей (ВЗК) – болезнь Крона (БК), язвенный колит (ЯК) – тяжелая патология, способная поражать весь пищеварительный тракт. Однако их ежегодная заболеваемость постоянно увеличивается.

ВЗК представляют собой сложные многофакторные патологии, причина которых до сих пор неизвестна. ВЗК возникает на предрасполагающем генетическом фоне при наличии экзогенных факторов и изменении микробиоты кишечника. Кишечные поражения обусловлены нарушением регуляции иммунной системы кишечника с повышенной секрецией провоспалительных цитокинов за счет противовоспалительных цитокинов.

ВЗК с началом в детском возрасте представляют собой нозологическую единицу, отличную от ВЗК у взрослых, из-за их выраженной воспалительной активности, значительной анатомической протяженности и их стенотического и/или фистулизирующего характера, иногда с момента постановки диагноза. Их воздействие не только индивидуальное (задержка роста, задержка полового созревания, психологические расстройства), но и семейно-родительское, школьное и социальное. Эти особенности оправдывают то, что биомедицинские исследования фокусируются на нем более конкретным образом.

Внеклеточная и внеядерная ДНК (энДНК) играют важную роль во врожденном иммунитете, стимулируя провоспалительные реакции и активируя выработку интерферона I типа. Провоспалительное действие энДНК опосредовано ферментом cGAS, белком STING, толл-подобным рецептором 9 (TLR9) и воспалительным комплексом NLRP3.

Исследователи предполагают, что энДНК участвует в усилении воспалительной реакции на уровне кишечника и крови при ВЗК у детей посредством пути cGAS-STING. Они также предполагают, что существуют связи между путем cGAS-STING и другими путями, участвующими в ВЗК у детей, такими как NOD2 и аутофагия. Исследователи проанализируют образцы крови и кала, а также биоптаты толстой кишки, полученные от больных детей и контрольной группы в возрасте от 6 до 17 лет. Исследователи считают, что это исследование позволит лучше понять механизмы, участвующие в ВЗК у детей, оценить место пути cGAS-STING, определить потенциальные биомаркеры ВЗК у детей и новые потенциальные терапевтические мишени, основанные, в частности, на ингибировании cGAS- Путь СТИНГ.