Soluytimen ulkopuolella sijaitsevan DNA:n toiminnan tutkiminen lasten tulehduksellisen suolistosairauden tulehduksen vahvistamiseksi biologisen reitin kautta Syklisen GMP-AMP-syntaasin (cGAS) avulla - Interferonigeenien stimulaattori (STING) (ROXANE)
maanantai 22. joulukuuta 2025 päivittänyt: Centre Hospitalier Régional d'Orléans
Solunulkoisen DNA:n tulehdusta edistävä rooli lasten tulehduksellisissa suolistosairaudissa: cGAS-STING-reitin tutkimus
Tulehduksellisten suolistosairauksien esiintyvyys lapsilla (IBD) - Crohnin tauti (CD), haavainen paksusuolitulehdus (UC) lisääntyy jatkuvasti.
Lasten IBD edustaa erilaista nosologista kokonaisuutta (kuten aikuisten IBD) suuren tulehdusaktiivisuutensa, merkittävän anatomisen laajuutensa ja niiden ahtauttavan ja/tai fistuloivan luonteensa vuoksi, joskus diagnoosista alkaen.
Suoliston vauriot johtuvat suoliston immuunijärjestelmän säätelyhäiriöistä, mutta syytä ei tunneta.
Tutkijat olettavat, että tumanulkoinen DNA osallistuu tulehdusvasteen vahvistumiseen suoliston ja veren tasolla lasten IBD:n aikana cGAS-STING-reitin kautta.
Tutkijat analysoivat veri- ja ulostenäytteet sekä paksusuolen biopsiat sairailta lapsilta ja 6–17-vuotiailta kontrollihenkilöiltä.
Tutkijat uskovat, että tämä tutkimus antaa paremman ymmärryksen lasten IBD:n mekanismeista, arvioi cGAS-STING-reitin paikan, tunnistaa mahdolliset lasten IBD:n biomarkkerit ja uudet mahdolliset terapeuttiset kohteet, jotka perustuvat erityisesti cGAS-taudin estoon. STING-polku.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lasten tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD) - Crohnin tauti (CD), haavainen paksusuolitulehdus (UC) ovat vakavia patologioita, jotka voivat vaikuttaa koko ruoansulatuskanavaan. Niiden vuotuinen ilmaantuvuus kuitenkin kasvaa jatkuvasti.
IBD ovat monimutkaisia monitekijäisiä patologioita, joiden syytä ei vieläkään tunneta. IBD esiintyy altistavalla geneettisellä taustalla eksogeenisten tekijöiden läsnä ollessa ja suoliston mikrobiotan muuttuessa. Suoliston vauriot johtuvat suoliston immuunijärjestelmän säätelyhäiriöstä, jossa proinflammatoristen sytokiinien eritys lisääntyy anti-inflammatoristen sytokiinien kustannuksella.
Lasten IBD edustaa erilaista nosologista kokonaisuutta (kuten aikuisten IBD) suuren tulehdusaktiivisuutensa, merkittävän anatomisen laajuutensa ja niiden ahtauttavan ja/tai fistuloivan luonteensa vuoksi, joskus diagnoosista alkaen. Niiden vaikutus ei ole vain yksilöllinen (kasvun hidastuminen, murrosiän viivästyminen, psyykkiset häiriöt), vaan myös perhe/vanhemmat, koulu ja sosiaaliset vaikutukset. Nämä erityispiirteet oikeuttavat sen, että biolääketieteen tutkimus keskittyy siihen tarkemmin.
Ekstrasellulaarisella ja ekstranukleaarisella DNA:lla (enDNA) on tärkeä rooli synnynnäisessä immuniteetissa stimuloimalla proinflammatorisia vasteita ja aktivoimalla tyypin I interferonin tuotantoa. EnDNA:n tulehdusta edistävää vaikutusta välittävät cGAS-entsyymi, STING-proteiini, toll-like reseptori 9 (TLR9) ja tulehduskompleksi NLRP3.
Tutkijat olettavat, että enDNA osallistuu tulehdusvasteen vahvistumiseen suoliston ja veren tasolla lasten IBD:n aikana cGAS-STING-reitin kautta. He myös olettavat, että cGAS-STING-reitin ja muiden lasten IBD:n, kuten NOD2:n ja autofagian, välillä on yhteyksiä. Tutkijat analysoivat veri- ja ulostenäytteet sekä paksusuolen biopsiat sairailta lapsilta ja 6–17-vuotiailta kontrolleilta. Tutkijat uskovat, että tämä tutkimus antaa paremman ymmärryksen lasten IBD:n mekanismeista, arvioi cGAS-STING-reitin paikan, tunnistaa mahdolliset lasten IBD:n biomarkkerit ja uudet mahdolliset terapeuttiset kohteet, jotka perustuvat erityisesti cGAS-taudin estoon. STING-polku.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Orléans, Ranska
- Chu Orleans
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat iältään 6-vuotiaat 17 vuotta mukaan lukien
- Pojat ja tytöt
- IBD-sairaus tai IBD-epäily
- Kolonoskopian vaatiminen diagnoosia tai seurantaa varten tai muusta syystä (vatsakipu, ripuli, peräsuolen verenvuoto, painonpudotus), joka ei vahvista Crohnin taudin tai haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosia
Aktiivinen IBD, jos:
- CD: PCDAI-pistemäärä > 5 ja CRP > 20 mg/l ja ulosteen kalprotektiini > 400 µg/g
- UC: PUCAI-pistemäärä > 10 ja ulosteen kalprotektiini > 250 µg/g
IBD remissiossa, jos:
- CD: PCDAI-pistemäärä < 5 ja CRP < 20 mg/l ja ulosteen kalprotektiini < 400 µg/g
- UC: PUCAI-pistemäärä <10 ja ulosteen kalprotektiini < 250 µg/g
- Potilaat ja heidän vanhempansa, jotka ovat antaneet suostumuksensa osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai toisen hänen vanhemmistaan kieltäytyminen
- Ruumiinpaino enintään 20 kg
- Veren hemoglobiinitaso alle tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
- Yleisanestesian kieltäminen tai vasta-aihe
- Samanaikainen vakava krooninen patologia ja/tai hoito, joka voi häiritä tutkimuksen tuloksia; esimerkki: trisomia 21, hoito kasvuhormonilla jne.
- Suojeltu henkilö (huollon tai huoltajan alainen)
- Oikeussuojan alainen henkilö
- Henkilö, joka ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Potilaat näytteiden kanssa
Veri- ja ulostenäytteet sekä paksusuolen biopsiat analysoidaan ja niitä verrataan kolmen osallistujaryhmän välillä: 1/ Aktiivinen IBD; 2/Inaktiivinen IBD; 3/Ohjaa "ei-IBD:tä".
|
Veri- ja ulostenäytteet otetaan
paksusuolen biopsiat analysoidaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paksusuolen cGAS:lle spesifisen mRNA:n määrä
Aikaikkuna: Perustaso
|
kolmen potilasryhmän välinen vertailu paksusuolen cGAS:n spesifisen mRNA:n määrästä ilmaistuna "lukemien" lukumääränä RNA-sekvensoinnin aikana (RNAseq) Mann-Whitney U -testillä.
Ryhmiä on alusta asti tarkoitus verrata 2 kertaa 2:lla riippumatta kokonaistestin, kuten Kruskal-Wallis-testin, tuloksesta.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kvantitatiivinen ero kiertävän mtDNA:n määrässä
Aikaikkuna: Perustaso
|
kvantitatiivisten erojen löytäminen 3 ryhmän välillä, jotka koskevat kiertävää mtDNA:ta, kiertävää kokonais-DNA:ta, qPCR-tekniikalla: spesifisten alukesekvenssien avulla DNA:n alkuperän (mitokondriaalinen tai tuma) tunnistamiseksi.
Tulokset ilmaistaan -2∆∆Ct-menetelmällä ("kertainen lisäys") kontrolliin verrattuna.
|
Perustaso
|
|
Sytokiinivaste
Aikaikkuna: Perustaso
|
kvantitatiivisten erojen löytämiseksi kolmen ryhmän välillä koskien Luminex®:in sytokiinivastetta: pg/ml tai ng/ml sytokiineista riippuen
|
Perustaso
|
|
sytokiinien tulehduksellinen/dysimmuunivaste
Aikaikkuna: Perustaso
|
kvantitatiivisten erojen löytäminen kolmen ryhmän välillä koskien sytokiinien, cGAS-STING-reittien komponenttien autofagiaa, NOD2:ta, suoliston musiinien, integriinien, kadheriinien tulehdus-/dysimmuunivastetta RNAseq-tyyppisellä transkriptianalyysillä Transcript Per Millionissa (TPM). Tämä tulos mitataan veren tasolla ja paksusuolen tasolla. |
Perustaso
|
|
DNA-metylaation ero Methyl-Seq:llä kolmen ryhmän välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
löytää kvantitatiivisia eroja kolmen ryhmän välillä koskien DNA-metylaation tutkimusta Methyl-Seq.
Tulokset näkyvät metylaation kaatoprosenttina.
Tämä tulos mitataan veri- ja paksusuolen tasolla.
|
Perustaso
|
|
CGAS-STING-reitin komponenttien aktivointi (fosforylaatio).
Aikaikkuna: Perustaso
|
CGAS-STING-reitin komponenttien (proteiinit cGAS, p-CGAS, STING, p-STING, TBK1, p-TBK1, IRF-3, p-IRF-3) aktivointi (fosforylaatio) Western-blotilla
|
Perustaso
|
|
plasman DNaasiaktiivisuus
Aikaikkuna: perusviiva
|
plasman DNaasiaktiivisuus Kunitz-yksikössä
|
perusviiva
|
|
erot mikrobien jakautumisessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
etsi kvantitatiivisia eroja mikrobien jakautumisessa kolmen ryhmän välillä pyrosekvensoimalla mikrobiotan RNA 16:t ulosteen tasolla
|
Perustaso
|
|
paksusuolen STING-spesifisen mRNA:n määrä ("lukemien" lukumäärä).
Aikaikkuna: Perustaso
|
kvantitatiiviset erot kolmen ryhmän välillä, jotka koskevat paksusuolen STING-spesifisen mRNA:n määrää ("lukemien" määrää) paksusuolen tasolla
|
Perustaso
|
|
solunulkoinen DNA qPCR:llä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Käytämme erityisiä alukesekvenssejä tunnistaaksemme DNA:n alkuperän (mitokondriaalinen tai tuma).
Tulokset ilmaistaan -2∆∆Ct-menetelmällä ("kertainen lisäys") kontrolliin verrattuna.
Tämä tulos mitataan paksusuolen tasolla.
|
Perustaso
|
|
STINGin määrä sytoplasmassa
Aikaikkuna: Perustaso
|
STINGin sytoplasminen läsnäolo histologialla, immunohistokemiallisella värjäyksellä ja optisella mikroskopiaanalyysillä.
Tulokset ovat kvalitatiivisia (läsnä/ei ole; lokalisointi) ja kvantitatiivisia, jotka perustuvat optiseen tiheyteen (positiivisten solujen määrä)
|
Perustaso
|
|
CGAS:n määrä sytoplasmassa
Aikaikkuna: Perustaso
|
cGAS:n sytoplasminen läsnäolo histologialla, immunohistokemiallisella värjäyksellä ja optisella mikroskopiaanalyysillä.
Tulokset ovat kvalitatiivisia (läsnä/ei ole; lokalisointi) ja kvantitatiivisia, jotka perustuvat optiseen tiheyteen (positiivisten solujen määrä)
|
Perustaso
|
|
Tuman DNA:n määrä sytoplasmassa
Aikaikkuna: Perustaso
|
tuma-DNA:n sytoplasminen läsnäolo histologialla, immunohistokemiallisella värjäyksellä ja optisella mikroskopiaanalyysillä.
Tulokset ovat kvalitatiivisia (läsnä/ei ole; lokalisointi) ja kvantitatiivisia, jotka perustuvat optiseen tiheyteen (positiivisten solujen määrä)
|
Perustaso
|
|
Mitokondrioiden DNA:n määrä sytoplasmassa
Aikaikkuna: Perustaso
|
mitokondrio-DNA:n sytoplasminen läsnäolo histologialla, immunohistokemiallisella värjäyksellä ja optisella mikroskopiaanalyysillä.
Tulokset ovat kvalitatiivisia (läsnä/ei ole; lokalisointi) ja kvantitatiivisia, jotka perustuvat optiseen tiheyteen (positiivisten solujen määrä)
|
Perustaso
|
|
Paksusuolen DNaasiaktiivisuuden määrä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Paksusuolen DNaasi-aktiivisuuden mittaus Kunitz-yksikössä
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Georges DIMITROV, MD, Chu Orleans
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ahn J, Son S, Oliveira SC, Barber GN. STING-Dependent Signaling Underlies IL-10 Controlled Inflammatory Colitis. Cell Rep. 2017 Dec 26;21(13):3873-3884. doi: 10.1016/j.celrep.2017.11.101.
- Canesso MCC, Lemos L, Neves TC, Marim FM, Castro TBR, Veloso ES, Queiroz CP, Ahn J, Santiago HC, Martins FS, Alves-Silva J, Ferreira E, Cara DC, Vieira AT, Barber GN, Oliveira SC, Faria AMC. The cytosolic sensor STING is required for intestinal homeostasis and control of inflammation. Mucosal Immunol. 2018 May;11(3):820-834. doi: 10.1038/mi.2017.88. Epub 2017 Dec 20.
- Martin GR, Blomquist CM, Henare KL, Jirik FR. Stimulator of interferon genes (STING) activation exacerbates experimental colitis in mice. Sci Rep. 2019 Oct 3;9(1):14281. doi: 10.1038/s41598-019-50656-5.
- Boyapati RK, Dorward DA, Tamborska A, Kalla R, Ventham NT, Doherty MK, Whitfield PD, Gray M, Loane J, Rossi AG, Satsangi J, Ho GT. Mitochondrial DNA Is a Pro-Inflammatory Damage-Associated Molecular Pattern Released During Active IBD. Inflamm Bowel Dis. 2018 Sep 15;24(10):2113-2122. doi: 10.1093/ibd/izy095.
- Vrablicova Z, Tomova K, Tothova L, Babickova J, Gromova B, Konecna B, Liptak R, Hlavaty T, Gardlik R. Nuclear and Mitochondrial Circulating Cell-Free DNA Is Increased in Patients With Inflammatory Bowel Disease in Clinical Remission. Front Med (Lausanne). 2020 Dec 14;7:593316. doi: 10.3389/fmed.2020.593316. eCollection 2020.
- Khan S, Mentrup HL, Novak EA, Siow VS, Wang Q, Crawford EC, Schneider C, Comerford TE 4th, Firek B, Rogers MB, Loughran P, Morowitz MJ, Mollen KP. Cyclic GMP-AMP synthase contributes to epithelial homeostasis in intestinal inflammation via Beclin-1-mediated autophagy. FASEB J. 2022 May;36(5):e22282. doi: 10.1096/fj.202200138R.
- Chen C, Zhang Y, Tao M, Zhao X, Feng Q, Fei X, Fu Y. Atrial Natriuretic Peptide Attenuates Colitis via Inhibition of the cGAS-STING Pathway in Colonic Epithelial Cells. Int J Biol Sci. 2022 Feb 7;18(4):1737-1754. doi: 10.7150/ijbs.67356. eCollection 2022.
- Zhao F, Zheng T, Gong W, Wu J, Xie H, Li W, Zhang R, Liu P, Liu J, Wu X, Zhao Y, Ren J. Extracellular vesicles package dsDNA to aggravate Crohn's disease by activating the STING pathway. Cell Death Dis. 2021 Aug 27;12(9):815. doi: 10.1038/s41419-021-04101-z.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 29. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 29. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. toukokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 23. kesäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 23. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Haavat ja vammat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Gastroenteriitti
- Myrkytys
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Puremat ja pistot
- Crohnin tauti
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHRO-2023-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .