Untersuchung der Aktivität von DNA außerhalb des Zellkerns zur Verstärkung der Entzündung bei entzündlichen Darmerkrankungen bei Kindern über den biologischen Stoffwechselweg zyklische GMP-AMP-Synthase (cGAS) – Stimulator von Interferon-Genen (STING) (ROXANE)

Entzündliche Darmerkrankungen bei Kindern (IBD) – Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC) – sind schwere Erkrankungen, die den gesamten Verdauungstrakt betreffen können. Ihre jährliche Inzidenz nimmt jedoch stetig zu.

IBD sind komplexe multifaktorielle Pathologien, deren Ursache bis heute unbekannt ist. IBD tritt auf einem prädisponierenden genetischen Hintergrund in Gegenwart exogener Faktoren und einer Veränderung der Darmmikrobiota auf. Darmläsionen sind auf eine Fehlregulation des intestinalen Immunsystems mit erhöhter Sekretion entzündungsfördernder Zytokine auf Kosten entzündungshemmender Zytokine zurückzuführen.

IBD mit Beginn im Kindesalter stellen eine andere nosologische Entität dar (von IBD bei Erwachsenen), da sie eine ausgeprägte entzündliche Aktivität, eine signifikante anatomische Ausdehnung und manchmal bereits bei der Diagnose einen stenotischen und/oder fistulierenden Charakter aufweisen. Ihre Auswirkungen sind nicht nur individuell (Wachstumsverzögerung, Verzögerung der Pubertät, psychische Störungen), sondern auch familiärer/elterlicher, schulischer und sozialer Natur. Diese Besonderheiten rechtfertigen eine spezifischere Fokussierung der biomedizinischen Forschung darauf.

Extrazelluläre und extranukleäre DNA (enDNA) spielen eine wichtige Rolle bei der angeborenen Immunität, indem sie proinflammatorische Reaktionen stimulieren und die Produktion von Typ-I-Interferon aktivieren. Die proinflammatorische Wirkung von enDNA wird durch das Enzym cGAS, das Protein STING, den Toll-like-Rezeptor 9 (TLR9) und den Inflammasom-Komplex NLRP3 vermittelt.

Die Forscher gehen davon aus, dass enDNA an der Verstärkung der Entzündungsreaktion auf Darm- und Blutebene während pädiatrischer IBD über den cGAS-STING-Weg beteiligt ist. Sie nehmen außerdem an, dass es Verbindungen zwischen dem cGAS-STING-Signalweg und anderen Signalwegen gibt, die an pädiatrischer IBD beteiligt sind, wie etwa NOD2 und Autophagie. Die Forscher werden Blut- und Stuhlproben sowie Dickdarmbiopsien von kranken Kindern und Kontrollpersonen im Alter von 6 bis 17 Jahren analysieren. Die Forscher gehen davon aus, dass diese Studie zu einem besseren Verständnis der Mechanismen bei pädiatrischer IBD führen, die Stellung des cGAS-STING-Signalwegs beurteilen, potenzielle Biomarker für pädiatrische IBD und neue potenzielle therapeutische Ziele identifizieren wird, die insbesondere auf der Hemmung des cGAS-STING-Signalwegs basieren. STING-Weg.