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糖皮质激素在饥饿(糖饥饿)期间维持能量稳态的作用

2024年8月13日 更新者:Eleonora Seelig

糖皮质激素在饥饿期间维持能量稳态的作用

在一项随机交叉研究中,20 名健康志愿者将接受模仿生理性 GC 节律的阻断替代疗法(美替拉酮加氢化可的松)或安慰剂。 每次治疗参与者将经历两个相同的禁食期。 通过阻断和替代疗法,空腹引起的GC峰值将被抑制。 将比较代谢和自主神经参数,以揭示 GC 是否介导对热量限制的生理适应。

了解 GC 对热量限制的急性影响至关重要,因为 GC 分泌的重复中断可能对慢性疾病有害。

研究概览

详细说明

肥胖是全世界发病和死亡的主要原因之一。 实现长期减肥具有挑战​​性,因为身体通过增加食欲和降低能量消耗来抵消体重减轻以保存能量。 这些生理防御机制是肥胖者成功减肥的主要障碍。

因此,识别热量限制期间保护体重的信号对于开发新的抗肥胖药物至关重要。 皮质类固醇介导啮齿动物对饥饿的生理防御。 皮质醇是否对人类有同样的影响尚不清楚。

因此,我们研究皮质醇是否调节人类对热量限制的生理适应。

该项目的总体目标是研究皮质醇是否介导对热量限制的生理适应。

主要目的是测试皮质醇是否会在热量限制期间介导食欲增加。

次要目标是测试皮质醇对热量限制的反应是否影响饱腹感、饱腹感、能量消耗、底物利用率、血压、体重、身体成分、神经内分泌激素、脂质、葡萄糖、酮体、交感神经系统活动、免疫细胞的分泌和炎症标记物。

这是一项双盲、随机、安慰剂对照交叉研究。

筛选后,受试者将被随机分配到两个交叉的 7 天研究期,其中清除期为 28 天:

A) 参与者将通过泵以脉冲方式(每天八次)皮下注射氢化可的松 19.9 毫克/天,并口服美替拉酮胶囊(从第 1 天的剂量 500 毫克/天到第 5 天的 3000 毫克/天,然后将保持不变,直到第 7 天)。

B) 参与者将通过泵以脉冲方式皮下注射安慰剂(0.9% 氯化钠溶液),并按与美替拉酮相同的方案口服外观相同的安慰剂胶囊。

在这两个研究期间,参与者将接受为期两天的热量限制。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Basel-Stadt
      • Basel、Basel-Stadt、瑞士、4031
        • University Hospital Basel

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 体重指数 18.5 - 27 公斤/平方米
  • 试验前 6 个月的体重稳定性(+/- 2 公斤)

排除标准:

  • 过去三个月内有任何慢性病史、活动性疾病或经合格医生证实的体检异常。
  • 随意吸烟(每天超过 6 支)
  • 频繁、大量饮酒(>30克/天)
  • 频繁、大量摄入咖啡因(>4 杯含咖啡因饮料/天)
  • 定期体育锻炼(每周>4小时)
  • 轮班工人
  • 过去两个月内参加过一项研究性药物试验
  • 研究开始后 48 小时内服用任何药物(处方药、非处方药或休闲药物)
  • 研究前六个月摄入任何类固醇(包括局部或吸入剂)
  • 已知对美替拉酮或氢化可的松过敏
  • 无法或不愿意提供知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:美替拉酮和氢化可的松
在其中一个研究期间,受试者通过泵以脉冲方式(每天八次)皮下注射氢化可的松 19.9 mg/d,并口服美替拉酮(开始剂量为 500 mg/d,然后剂量将根据情况增加)接下来的几天,直到达到 3000mg/d)。
研究的一个阶段期间:空腹服用甲吡酮(250 毫克药丸):第 1 天 0-1-1,第 2 天 1-2-2,第 3 天 2-3-3 第 4 天 3-4-4 第 5 天 4 -4-4 第 6 天 4-4-4 第 7 天 4-0-0
从第 1 天到第 7 天,氢化可的松将通过泵以脉冲方式皮下输送,流速为 10μl/s,每日总剂量为 19.9mg
安慰剂比较:安慰剂
在另一个研究期间,受试者通过脉冲泵皮下注射 19.9 毫克/天的安慰剂(0.9% 氯化钠溶液),并口服相同剂量的安慰剂片剂代替美替拉酮
在研究的另一个阶段:外观相同的安慰剂药片从第 1 天 0-1-1、第 2 天 1-2-2、第 3 天 2-3-3 第 4 天 3-4-4 天 5 4-4-4 天开始6 4-4-4 天 7 4-0-0
安慰剂(0.9% NaCl 溶液)19.9 mg/d,从第 1 天到第 7 天通过泵以脉冲方式皮下注射,流速为 10μl/s

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
饱腹感
大体时间:两个为期 7 天的干预期
自助餐的食物摄入量
两个为期 7 天的干预期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
饱腹感
大体时间:两个为期 7 天的干预期
通过视觉模拟量表进行食欲评级,最小值 0,最大值 100
两个为期 7 天的干预期
食物偏好
大体时间:两个为期 7 天的干预期
随意自助餐期间消耗的脂肪/蛋白质/碳水化合物的量
两个为期 7 天的干预期
能量消耗
大体时间:两个为期 7 天的干预期
基础代谢率、饮食诱导的生热作用
两个为期 7 天的干预期
基材利用率
大体时间:两个为期 7 天的干预期
呼吸商数
两个为期 7 天的干预期
血压
大体时间:两个为期 7 天的干预期
血压
两个为期 7 天的干预期
重量
大体时间:两个为期 7 天的干预期
体重
两个为期 7 天的干预期
身体构成
大体时间:两个为期 7 天的干预期
使用 DEXA-Scans 和身体阻抗分析进行测量
两个为期 7 天的干预期
神经内分泌激素
大体时间:两个为期 7 天的干预期
瘦素、甲状腺激素、胰岛素、C肽、生长激素、IGF1、儿茶酚胺、GLP-1、GIP、胰高血糖素、PYY、CCK、生长素释放肽、GDF-15、总皮质醇和游离皮质醇、ACTH、肾素、醛固酮、孕烯醇酮、黄体酮, 11-脱氧皮质酮, 皮质酮, 18-羟基皮质酮, 17-羟基孕烯醇酮, 17-羟基孕酮, 11-脱氧皮质醇, 催产素, FGF-21
两个为期 7 天的干预期
脂质
大体时间:两个为期 7 天的干预期
总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯
两个为期 7 天的干预期
葡萄糖
大体时间:两个为期 7 天的干预期
通过血液样本测量
两个为期 7 天的干预期
胰岛素敏感性
大体时间:两个为期 7 天的干预期
通过血液样本测量
两个为期 7 天的干预期
酮体
大体时间:两个为期 7 天的干预期
通过血液样本测量
两个为期 7 天的干预期
交感神经系统活动
大体时间:两个为期 7 天的干预期
通过心电图测量:心率、心跳间隔、高频活动、低频活动、连续差值的均方根
两个为期 7 天的干预期
免疫细胞
大体时间:两个为期 7 天的干预期
外周血单个核细胞 (PBMC)
两个为期 7 天的干预期
炎症标记物
大体时间:两个为期 7 天的干预期
IL-6、IL-1RA、IL-8、CRP
两个为期 7 天的干预期
吃饭的动机
大体时间:两个为期 7 天的干预期
点击速度电脑测试
两个为期 7 天的干预期
吃的乐趣
大体时间:两个为期 7 天的干预期
字体评级测试
两个为期 7 天的干预期
行为方法和行为抑制系统的测量
大体时间:两个为期 7 天的干预期
问卷调查
两个为期 7 天的干预期
饮食行为类型
大体时间:两个为期 7 天的干预期
问卷调查
两个为期 7 天的干预期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月15日

初级完成 (实际的)

2024年7月25日

研究完成 (实际的)

2024年7月25日

研究注册日期

首次提交

2023年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月15日

首次发布 (实际的)

2023年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月13日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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