Role glukokortikoidů pro udržení energetické homeostázy během hladovění (glukohladovění)

Obezita je jednou z hlavních příčin nemocnosti a úmrtnosti na celém světě. Dosažení dlouhodobého úbytku hmotnosti je náročné, protože tělo působí proti úbytku hmotnosti, aby si uchovalo energii zvýšením chuti k jídlu a snížením energetického výdeje. Tyto fyziologické obranné mechanismy jsou hlavní překážkou úspěšné redukce hmotnosti u obézních lidí.

Proto je identifikace signálů, které brání tělesnou hmotnost během kalorické restrikce, zásadní pro vývoj nových léků proti obezitě. Kortikosteroidy zprostředkovávají u hlodavců fyziologickou obranu před hladověním. Není známo, zda má kortizol stejný dopad na člověka.

Proto jsme zkoumali, zda kortizol reguluje fyziologické adaptace na kalorické omezení u lidí.

Obecným cílem tohoto projektu je zjistit, zda kortizol zprostředkovává fyziologické adaptace na kalorickou restrikci.

Primárním cílem je otestovat, zda kortizol zprostředkovává zvýšenou chuť k jídlu během kalorické restrikce.

Sekundárními cíli je otestovat, zda reakce kortizolu na kalorickou restrikci ovlivňuje sytost, sytost, energetický výdej, využití substrátu, krevní tlak, hmotnost, tělesné složení, sekreci neuroendokrinních hormonů, lipidů, glukózy, ketolátek, aktivitu sympatického nervového systému, imunitní buňky a zánětlivé markery.

Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie.

Po screeningu budou subjekty randomizovány do dvou zkřížených 7denních studijních období s vymývací periodou 28 dní:

A) Účastníci dostanou hydrokortison 19,9 mg/den subkutánně pomocí pumpy pulzním způsobem (osmkrát/den) a tobolky metyraponu per os (počínaje dávkou 500 mg/den 1. až 3000 mg/den 5. a poté bude udržován konstantní až do dne 7).

B) Účastníci dostanou placebo (0,9% roztok NaCl) subkutánně pomocí pumpy pulzním způsobem a identicky vypadající kapsle placeba per os se stejným režimem jako pro metyrapon.

Během obou studijních období účastníci podstoupí dva dny kalorického omezení.