Glukokortikoiders roll för att upprätthålla energihomeostas under svält (Gluco-Starve)
Glukokortikoiders roll för att upprätthålla energihomeostas under svält
I en randomiserad cross-over-studie kommer 20 friska frivilliga att få en block- och ersättningsterapi som efterliknar fysiologisk GC-rytm (metyrapon plus hydrokortison) eller placebo. Deltagarna kommer att genomgå två identiska fasteperioder med varje behandling. Med blockering och ersättningsterapi kommer fasteinducerad GC-topp att undertryckas. Metaboliska och autonoma parametrar kommer att jämföras för att avslöja om GC:er förmedlar de fysiologiska anpassningarna till kalorirestriktion.
Att förstå akuta effekter av GC på kalorirestriktion är avgörande, eftersom upprepade störningar av GC-sekretion kan bli skadliga vid kroniska tillstånd.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Fetma är en av de största orsakerna till sjuklighet och dödlighet över hela världen. Att uppnå långsiktig viktminskning är utmanande, eftersom kroppen motverkar viktminskning för att bevara energi genom att öka aptiten och sänka energiförbrukningen. Dessa fysiologiska försvarsmekanismer är det främsta hindret för framgångsrik viktminskning hos överviktiga personer.
Därför är det viktigt att identifiera de signaler som försvarar kroppsvikten under kalorirestriktion för att utveckla nya läkemedel mot fetma. Kortikosteroider förmedlar det fysiologiska försvaret mot svält hos gnagare. Huruvida kortisol har samma inverkan på människor är okänt.
Därför undersöker vi om kortisol reglerar de fysiologiska anpassningarna till kalorirestriktioner hos människor.
Det allmänna målet med detta projekt är att undersöka om kortisol förmedlar fysiologiska anpassningar till kalorirestriktion.
Det primära målet är att testa om kortisol medierar den ökade aptiten under kalorirestriktion.
Sekundära mål är att testa om kortisolsvaret på kalorirestriktion påverkar mättnad, mättnad, energiförbrukning, substratanvändning, blodtryck, vikt, kroppssammansättning, utsöndring av neuroendokrina hormoner, lipider, glukos, ketonkroppar, aktivitet i det sympatiska nervsystemet, immunceller och inflammatoriska markörer.
Detta är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie.
Efter screening kommer försökspersoner att randomiseras till två crossover 7-dagars studieperioder med en uttvättningsperiod på 28 dagar:
A) Deltagarna kommer att få hydrokortison 19,9 mg/d subkutant via en pump på ett pulserande sätt (åtta gånger/dag) och metyraponkapslar per os (börjar med en dos på 500 mg/d dag 1 till 3000 mg/d dag 5, och kommer sedan att hållas konstant till dag 7).
B) Deltagarna kommer att få en placebo (0,9 % NaCl-lösning) subkutant via en pump på ett pulserande sätt och identiskt utseende placebokapslar per os med samma regim som för metyrapon.
Under båda studieperioderna kommer deltagarna att genomgå två dagars kaloribegränsning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BMI 18,5 - 27 kg/m2
- Viktstabilitet i 6 månader före försöket (+/- 2 kg)
Exklusions kriterier:
- Tidigare medicinsk historia för något kroniskt tillstånd under de senaste tre månaderna, aktiv sjukdom eller onormal fysisk undersökning som verifierats av en kvalificerad läkare.
- Avslappnad rökning (>6 cigaretter per dag)
- Frekvent, kraftig alkoholkonsumtion (>30 g/dag)
- Frekvent, kraftig koffeinkonsumtion (>4 koffeinhaltiga drycker/dag)
- Regelbunden fysisk träning (>4 timmar per vecka)
- Skiftarbetare
- Deltagande i en prövning av läkemedel under de senaste två månaderna
- Intag av droger (förskrivna, receptfria eller rekreations) inom 48 timmar efter att studien påbörjades
- Intag av steroider (inklusive topikal eller inhalator) sex månader före studien
- Känd allergi mot metyrapon eller hydrokortison
- Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metyrapone och hydrokortison
Under en av studieperioderna får försökspersonerna hydrokortison 19,9 mg/d subkutant via en pump på ett pulserat sätt (åtta gånger/dag) och metyrapon per os (börjar med en dos på 500 mg/d, därefter kommer dosen att ökas nästa dag tills 3000mg/d uppnås).
|
Under en fas av studien: Metyrapone (piller på 250 mg) på tom mage: Dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-3-3 dag 4 3-4-4 dag 5 4 -4-4 dag 6 4-4-4 dag 7 4-0-0
Hydrokortison kommer att tillföras subkutant via en pump på ett pulserat sätt med en flödeshastighet på 10μl/s från dag 1 till dag 7 i en total daglig dos på 19,9 mg
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Under den andra studieperioden får försökspersonerna placebo (0,9 % NaCl-lösning) 19,9 mg/d subkutant via en pump på ett pulserande sätt och samma dos av placebotabletter p.o. istället för metyrapon
|
Under en annan fas av studien: identiskt utseende placebo-piller från dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-3-3 dag 4 3-4-4 dag 5 4-4-4 dag 6 4-4-4 dag 7 4-0-0
Placebo (0,9% NaCl-lösning) 19,9 mg/d subkutant via en pump på ett pulserande sätt med en flödeshastighet på 10μl/s från dag 1 till dag 7
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mättnad
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Mängd matintag med ad libitum buffé
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mättnad
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Aptitvärde enligt visuell analog skala, lägsta värde 0, maxvärde 100
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Matpreferens
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Mängd fett/protein/kolhydrater som konsumeras under ad libitum buffé
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Energiförbrukning
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Basal metabolisk hastighet, dietinducerad termogenes
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Användning av underlag
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Andningskvot
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Blodtryck
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Blodtryck
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Vikt
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Kroppsvikt
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Kroppssammansättning
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
mätt med DEXA-Scans och kroppsimpedansanalys
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Neuroendokrina hormoner
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Leptin, sköldkörtelhormoner, insulin, c-peptid, tillväxthormon, IGF1, katekolaminer, GLP-1, GIP, glukagon, PYY, CCK, ghrelin, GDF-15, kortisol totalt och fri, ACTH, renin, aldosteron, pregnenolon, progesteron , 11-deoxikortikosteron, kortikosteron, 18-hydroxikortikosteron, 17-hydroxipregnenolon, 17-hydroxiprogesteron, 11-deoxikortisol, oxytocin, FGF-21
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Lipider
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol och triglycerider
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Glukos
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
mäts via blodprov
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
mäts via blodprov
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Ketonkroppar
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
mäts via blodprov
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Sympatisk aktivitet i nervsystemet
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
mätt via EKG: hjärtfrekvens, interbeat-intervall, högfrekvent aktivitet, lågfrekvent aktivitet, rotmedelvärde för successiva skillnader
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Immunceller
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Perifera mononukleära blodceller (PBMC)
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Inflammatoriska markörer
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
IL-6, IL-lRA, IL-8, CRP
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Motivation att äta
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
klickhastighet datortest
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Njutning av att äta
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Typsnittsklassificeringstest
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Mått på beteendemässigt förhållningssätt och beteendehämningssystem
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Frågeformulär
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
|
Typ av ätbeteende
Tidsram: Två 7-dagars interventionsperioder
|
Frågeformulär
|
Två 7-dagars interventionsperioder
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EKNZ 2022-01837
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .