Glukokortikoidien rooli energian homeostaasin ylläpitämisessä nälänhädän aikana (Gluco-Starve)
Glukokortikoidien rooli energian homeostaasin ylläpitämisessä nälänhädän aikana
Satunnaistetussa, ristikkäisessä tutkimuksessa 20 tervettä vapaaehtoista saavat esto- ja korvaushoitoa, joka jäljittelee fysiologista GC-rytmiä (metyraponi ja hydrokortisoni) tai lumelääkettä. Osallistujat käyvät läpi kaksi identtistä paastojaksoa jokaisen hoidon yhteydessä. Esto- ja korvaushoidolla paaston aiheuttama GC-huippu vaimenee. Metabolisia ja autonomisia parametreja verrataan sen paljastamiseksi, välittävätkö GC:t fysiologisia mukautuksia kalorirajoitukseen.
GC:n akuuttien vaikutusten ymmärtäminen kalorirajoituksessa on kriittistä, koska toistuvista GC:n erittymisen häiriöistä voi tulla haitallisia kroonisissa sairauksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus on yksi merkittävimmistä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä maailmanlaajuisesti. Pitkän aikavälin painonpudotuksen saavuttaminen on haastavaa, sillä elimistö torjuu painonpudotusta ja säästää energiaa lisäämällä ruokahalua ja vähentämällä energiankulutusta. Nämä fysiologiset puolustusmekanismit ovat suurin este lihavien ihmisten onnistuneelle painonpudotukselle.
Siksi kehon painoa suojaavien signaalien tunnistaminen kalorirajoituksen aikana on välttämätöntä uusien liikalihavuuslääkkeiden kehittämisessä. Kortikosteroidit välittävät fysiologista puolustusta nälkään jyrsijöillä. Ei tiedetä, onko kortisolilla sama vaikutus ihmisiin.
Siksi tutkimme, sääteleekö kortisoli ihmisten fysiologisia mukautumisia kalorirajoituksiin.
Tämän projektin yleisenä tavoitteena on tutkia, välittääkö kortisoli fysiologisia mukautumisia kalorirajoituksiin.
Ensisijainen tavoite on testata, välittääkö kortisoli lisääntynyttä ruokahalua kalorirajoituksen aikana.
Toissijaisena tavoitteena on testata, vaikuttaako kortisolivaste kalorirajoitukseen kylläisyyteen, kylläisyyteen, energiankulutukseen, substraattien käyttöön, verenpaineeseen, painoon, kehon koostumukseen, neuroendokriinisten hormonien, lipidien, glukoosin, ketoaineiden eritykseen, sympaattisen hermoston toimintaan, immuunisoluihin ja tulehdusmerkkiaineet.
Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu crossover-tutkimus.
Seulonnan jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan kahteen yli 7 päivän tutkimusjaksoon, joiden pesujakso on 28 päivää:
A) Osallistujat saavat hydrokortisonia 19,9 mg/d ihonalaisesti pumpun kautta pulssimaisesti (kahdeksan kertaa/vrk) ja metyraponikapseleita per os (alkaen annoksesta 500 mg/d päivänä 1 - 3000 mg/d päivänä 5, ja sen jälkeen se pidetään vakiona päivään 7).
B) Osallistujat saavat lumelääkettä (0,9 % NaCl-liuos) ihonalaisesti pumpun kautta pulssimaisesti ja samannäköisiä lumekapseleita per os samalla hoito-ohjelmalla kuin metyraponia.
Molempien tutkimusjaksojen aikana osallistujat käyvät läpi kahden päivän kalorirajoituksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI 18,5 - 27 kg/m2
- Painon vakaus 6 kuukautta ennen koetta (+/- 2kg)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sairaushistoria kaikista kroonisista sairauksista viimeisen kolmen kuukauden aikana, aktiivinen sairaus tai epänormaali fyysinen tarkastus pätevän lääkärin vahvistamana.
- Satunnainen tupakointi (> 6 savuketta päivässä)
- Toistuva, runsas alkoholinkäyttö (>30g/vrk)
- Toistuva, runsas kofeiinin kulutus (>4 kofeiinipitoista juomaa/päivä)
- Säännöllinen liikunta (> 4 tuntia viikossa)
- Vuorotyöntekijät
- Osallistuminen lääketutkimukseen viimeisen kahden kuukauden aikana
- Kaikkien lääkkeiden (reseptilääkkeiden, käsikauppa- tai virkistyslääkkeiden) nauttiminen 48 tunnin sisällä tutkimuksen aloittamisesta
- Kaikkien steroidien (mukaan lukien paikallisesti käytettävät tai inhalaattorit) nauttiminen kuusi kuukautta ennen tutkimusta
- Tunnettu allergia metyraponille tai hydrokortisonille
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metyraponi ja hydrokortisoni
Yhden tutkimusjakson aikana koehenkilöt saavat hydrokortisonia 19,9 mg/d ihonalaisesti pumpun kautta pulssimuodossa (kahdeksan kertaa päivässä) ja metyraponia per os (alkaen annoksella 500 mg/d, sitten annosta nostetaan seuraavina päivinä, kunnes saavutetaan 3000 mg/d).
|
Tutkimuksen yhden vaiheen aikana: Metyraponi (250 mg:n pillerit) tyhjään mahaan: päivä 1 0-1-1, päivä 2 1-2-2, päivä 3 2-3-3 päivä 4 3-4-4 päivä 5 4 -4-4 päivä 6 4-4-4 päivä 7 4-0-0
Hydrokortisonia annostellaan ihonalaisesti pumpun kautta pulssimuodossa virtausnopeudella 10 μl/s päivästä 1 päivään 7 vuorokausiannoksen kokonaismääränä 19,9 mg
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Toisena tutkimusjaksona koehenkilöt saavat lumelääkettä (0,9 % NaCl-liuos) 19,9 mg/d ihonalaisesti pumpun kautta pulssimaisesti ja saman annoksen lumetabletteja p.o metyraponin sijasta.
|
Tutkimuksen toisessa vaiheessa: identtisen näköiset lumelääkkeet alkaen päivä 1 0-1-1, päivä 2 1-2-2, päivä 3 2-3-3 päivä 4 3-4-4 päivä 5 4-4-4 päivä 6 4-4-4 päivä 7 4-0-0
Plasebo (0,9 % NaCl-liuos) 19,9 mg/d ihonalaisesti pumpun kautta pulssimuodossa virtausnopeudella 10 μl/s päivästä 1 päivään 7
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kylläisyys
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Ruoan määrä ad libitum buffetilla
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kylläisyyttä
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Ruokahalun arviointi visuaalisella analogisella asteikolla, minimiarvo 0, maksimiarvo 100
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Ruokavalio
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Ad libitum -buffetin aikana kulutetun rasvan/proteiinin/hiilihydraattien määrä
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Energiankulutus
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Perusaineenvaihduntanopeus, ruokavalion aiheuttama termogeneesi
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Substraatin käyttö
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Hengitysosamäärä
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verenpaine
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Paino
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Kehon paino
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Kehon koostumus
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
mitattu DEXA-skannauksilla ja kehon impedanssianalyysillä
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Neuroendokriiniset hormonit
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Leptiini, kilpirauhashormonit, insuliini, c-peptidi, kasvuhormoni, IGF1, katekoliamiinit, GLP-1, GIP, glukagoni, PYY, CCK, greliini, GDF-15, kortisoli kokonais- ja vapaa, ACTH, reniini, aldosteroni, pregnenoloni, progesteroni , 11-deoksikortikosteroni, kortikosteroni, 18-hydroksikortikosteroni, 17-hydroksipregnenoloni, 17-hydroksiprogesteroni, 11-deoksikortisoli, oksitosiini, FGF-21
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Lipidit
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli ja triglyseridit
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Glukoosi
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
mitataan verinäytteellä
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
mitataan verinäytteellä
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Ketonikappaleet
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
mitataan verinäytteellä
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Sympaattisen hermoston toiminta
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
mitataan EKG:llä: syke, lyöntien väli, korkeataajuinen aktiivisuus, matalataajuinen aktiivisuus, peräkkäisten erojen neliökeskiarvo
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Immuunisolut
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t)
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Tulehdusmerkit
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
IL-6, IL-1RA, IL-8, CRP
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Motivaatio syömiseen
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
napsautusnopeuden tietokonetesti
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Ilo syömisestä
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Fonttien luokitustesti
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Käyttäytymislähestymistavan ja käyttäytymisen estojärjestelmän mitta
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Kyselylomake
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Syömiskäyttäytymisen tyyppi
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Kyselylomake
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EKNZ 2022-01837
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .