De rol van glucocorticoïden om energiehomeostase te behouden tijdens uithongering (Gluco-Starve)
De rol van glucocorticoïden om energiehomeostase te handhaven tijdens uithongering
In een gerandomiseerde, cross-over studie krijgen 20 gezonde vrijwilligers een blok- en vervangingstherapie die het fysiologische GC-ritme nabootst (metyrapon plus hydrocortison) of een placebo. Deelnemers ondergaan bij elke behandeling twee identieke vastenperiodes. Met de block-and-replace-therapie wordt de door vasten geïnduceerde GC-piek onderdrukt. Metabole en autonome parameters zullen worden vergeleken om te onthullen of GC's de fysiologische aanpassingen aan calorierestrictie mediëren.
Het begrijpen van de acute effecten van GC's op calorierestrictie is van cruciaal belang, aangezien herhaalde verstoringen van de GC-secretie schadelijk kunnen worden bij chronische aandoeningen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Obesitas is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit. Het bereiken van gewichtsverlies op de lange termijn is een uitdaging, omdat het lichaam gewichtsverlies tegengaat om energie te behouden door de eetlust te vergroten en het energieverbruik te verlagen. Deze fysiologische verdedigingsmechanismen zijn het belangrijkste obstakel voor succesvolle gewichtsvermindering bij zwaarlijvige mensen.
Daarom is het identificeren van de signalen die het lichaamsgewicht beschermen tijdens calorierestrictie essentieel voor het ontwikkelen van nieuwe medicijnen tegen obesitas. Corticosteroïden bemiddelen de fysiologische verdediging tegen uithongering bij knaagdieren. Of cortisol dezelfde invloed heeft op mensen is niet bekend.
Daarom onderzoeken we of cortisol de fysiologische aanpassingen aan calorierestrictie bij mensen reguleert.
De algemene doelstelling van dit project is om te onderzoeken of cortisol fysiologische aanpassingen aan calorierestrictie medieert.
Het primaire doel is om te testen of cortisol de verhoogde eetlust medieert tijdens calorierestrictie.
Secundaire doelstellingen zijn om te testen of de cortisolrespons op calorierestrictie van invloed is op verzadiging, verzadiging, energieverbruik, substraatgebruik, bloeddruk, gewicht, lichaamssamenstelling, secretie van neuro-endocriene hormonen, lipiden, glucose, ketonlichamen, activiteit van het sympathische zenuwstelsel, immuuncellen en ontstekingsmarkers.
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-over studie.
Na screening worden de proefpersonen gerandomiseerd naar twee gekruiste studieperioden van 7 dagen met een wash-outperiode van 28 dagen:
A) Deelnemers krijgen hydrocortison 19,9 mg/d subcutaan via een pomp op een gepulseerde manier (acht keer/dag) en metyrapon capsules per os (beginnend met een dosis van 500 mg/d op dag 1 tot 3000 mg/d op dag 5, en wordt dan constant gehouden tot dag 7).
B) De deelnemers krijgen een placebo (0,9% NaCl-oplossing) subcutaan toegediend via een gepulseerde pomp en identiek uitziende placebo-capsules per os met hetzelfde regime als voor metyrapon.
Tijdens beide studieperiodes ondergaan de deelnemers twee dagen caloriebeperking.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI 18,5 - 27 kg/m2
- Gewichtsstabiliteit gedurende 6 maanden voorafgaand aan de proef (+/- 2 kg)
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere medische geschiedenis voor een chronische aandoening in de afgelopen drie maanden, actieve ziekte of abnormaal lichamelijk onderzoek zoals geverifieerd door een gekwalificeerde arts.
- Casual roken (>6 sigaretten per dag)
- Frequente, zware alcoholconsumptie (>30g/dag)
- Frequente, zware cafeïneconsumptie (> 4 cafeïnehoudende dranken / dag)
- Regelmatige lichaamsbeweging (>4 uur per week)
- Ploegarbeiders
- Deelname aan een medicijnonderzoek in de afgelopen twee maanden
- Inname van alle medicijnen (voorgeschreven, vrij verkrijgbaar of recreatief), binnen 48 uur na aanvang van de studie
- Inname van steroïden (inclusief lokaal of inhalator) zes maanden voorafgaand aan het onderzoek
- Bekende allergie voor metyrapon of hydrocortison
- Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metyrapon en hydrocortison
Tijdens een van de studieperiodes krijgen proefpersonen hydrocortison 19,9 mg/dag subcutaan via een pomp gepulseerd (acht keer/dag) en metyrapon per os (beginnend met een dosis van 500 mg/dag, daarna wordt de dosis volgende dagen totdat 3000 mg/d is bereikt).
|
Tijdens één fase van het onderzoek: Metyrapon (pillen van 250 mg) op lege maag: Dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-3-3 dag 4 3-4-4 dag 5 4 -4-4 dag 6 4-4-4 dag 7 4-0-0
Hydrocortison wordt subcutaan toegediend via een pomp op een gepulseerde manier met een stroomsnelheid van 10μl/s van dag 1 tot dag 7 in een totale dagelijkse dosis van 19,9 mg
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Tijdens de andere studieperiode kregen proefpersonen placebo (0,9% NaCl-oplossing) 19,9 mg/d subcutaan via een pomp op een gepulseerde manier en dezelfde dosis placebotabletten p.o in plaats van metyrapon
|
Tijdens een andere fase van de studie: identiek uitziende placebopillen vanaf dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-3-3 dag 4 3-4-4 dag 5 4-4-4 dag 6 4-4-4 dag 7 4-0-0
Placebo (0,9% NaCl-oplossing) 19,9 mg/d subcutaan via een pomp op gepulseerde wijze met een stroomsnelheid van 10μl/s van dag 1 tot dag 7
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verzadiging
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Hoeveelheid voedselopname met onbeperkt buffet
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verzadiging
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Eetlustscore door visuele analoge schaal, minimumwaarde 0, maximumwaarde 100
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Voedselvoorkeur
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Hoeveelheid vet/eiwit/koolhydraten geconsumeerd tijdens onbeperkt buffet
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Energieverbruik
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Basaal metabolisme, door voeding geïnduceerde thermogenese
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Substraat gebruik
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Ademhalingsquotiënt
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Bloeddruk
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Lichaamsgewicht
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
gemeten met DEXA-Scans en lichaamsimpedantieanalyse
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Neuro-endocriene hormonen
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Leptine, schildklierhormonen, insuline, c-peptide, groeihormoon, IGF1, catecholamines, GLP-1, GIP, glucagon, PYY, CCK, ghreline, GDF-15, cortisol totaal en vrij, ACTH, renine, aldosteron, pregnenolon, progesteron , 11-deoxycorticosteron, corticosteron, 18-hydroxycorticosteron, 17-hydroxypregnenolon, 17-hydroxyprogesteron, 11-deoxycortisol, oxytocine, FGF-21
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Lipiden
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceriden
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Glucose
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
gemeten via bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
gemeten via bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Ketonlichamen
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
gemeten via bloedmonster
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Sympathische activiteit van het zenuwstelsel
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
gemeten via ECG: hartslag, interbeat-interval, hoogfrequente activiteit, laagfrequente activiteit, wortelgemiddelde kwadraat van opeenvolgende verschillen
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Immune cellen
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
IL-6, IL-1RA, IL-8, CRP
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Motivatie om te eten
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
kliksnelheid computertest
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Plezier van eten
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Fonts beoordelingstest
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Maatregel van gedragsbenadering en gedragsinhibitiesysteem
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Vragenlijst
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
|
Type eetgedrag
Tijdsspanne: Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Vragenlijst
|
Twee interventieperiodes van 7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EKNZ 2022-01837
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .