O papel dos glicocorticóides para manter a homeostase energética durante a fome (Gluco-Starve)
O papel dos glicocorticóides para manter a homeostase energética durante a fome
Em um estudo cruzado randomizado, 20 voluntários saudáveis receberão uma terapia de bloqueio e substituição que imita o ritmo fisiológico do GC (metirapona mais hidrocortisona) ou placebo. Os participantes passarão por dois períodos de jejum idênticos com cada tratamento. Com a terapia de bloqueio e substituição, o pico de GC induzido pelo jejum será suprimido. Parâmetros metabólicos e autonômicos serão comparados para revelar se os GCs medeiam as adaptações fisiológicas à restrição calórica.
Compreender os efeitos agudos dos GCs na restrição calórica é fundamental, uma vez que interrupções repetitivas da secreção de GCs podem se tornar prejudiciais em condições crônicas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A obesidade é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Alcançar a perda de peso a longo prazo é um desafio, pois o corpo neutraliza a perda de peso para preservar energia aumentando o apetite e diminuindo o gasto de energia. Esses mecanismos fisiológicos de defesa são o principal obstáculo para uma redução de peso bem-sucedida em pessoas obesas.
Portanto, identificar os sinais que defendem o peso corporal durante a restrição calórica é essencial para o desenvolvimento de novas drogas antiobesidade. Os corticosteróides medeiam a defesa fisiológica à fome em roedores. Se o cortisol tem o mesmo impacto em humanos é desconhecido.
Portanto, investigamos se o cortisol regula as adaptações fisiológicas à restrição calórica em humanos.
O objetivo geral deste projeto é investigar se o cortisol medeia as adaptações fisiológicas à restrição calórica.
O objetivo primário é testar se o cortisol medeia o aumento do apetite durante a restrição calórica.
Os objetivos secundários são testar se a resposta do cortisol à restrição calórica afeta a saciedade, saciedade, gasto energético, utilização de substrato, pressão arterial, peso, composição corporal, secreção de hormônios neuroendócrinos, lipídios, glicose, corpos cetônicos, atividade do sistema nervoso simpático, células imunes e marcadores inflamatórios.
Este é um estudo cruzado duplo-cego, randomizado e controlado por placebo.
Após a triagem, os indivíduos serão randomizados para dois períodos de estudo cruzados de 7 dias com um período de wash-out de 28 dias:
A) Os participantes receberão hidrocortisona 19,9 mg/d por via subcutânea por meio de uma bomba de forma pulsada (oito vezes/dia) e cápsulas de metirapona por via oral (começando com uma dose de 500 mg/d no dia 1 a 3000 mg/d no dia 5, e então será mantida constante até o dia 7).
B) Os participantes receberão um placebo (solução de NaCl a 0,9%) por via subcutânea por meio de uma bomba de forma pulsada e cápsulas de placebo de aparência idêntica por via oral com o mesmo esquema da metirapona.
Durante os dois períodos do estudo, os participantes passarão por dois dias de restrição calórica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Basel-Stadt
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Basel, Basel-Stadt, Suíça, 4031
- University Hospital Basel
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC 18,5 - 27 kg/m2
- Estabilidade de peso por 6 meses antes do teste (+/- 2kg)
Critério de exclusão:
- Histórico médico anterior de qualquer condição crônica nos últimos três meses, doença ativa ou exame físico anormal verificado por um médico qualificado.
- Tabagismo ocasional (> 6 cigarros por dia)
- Consumo frequente e pesado de álcool (>30g/dia)
- Consumo frequente e pesado de cafeína (> 4 bebidas com cafeína/dia)
- Exercício físico regular (>4 horas por semana)
- Trabalhadores por turnos
- Participação em um teste de medicamento experimental nos últimos dois meses
- Ingestão de qualquer medicamento (prescrito, de venda livre ou recreativo), dentro de 48 horas após o início do estudo
- Ingestão de qualquer esteróide (incluindo tópico ou inalador) seis meses antes do estudo
- Alergia conhecida a metirapona ou hidrocortisona
- Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metirapona e Hidrocortisona
Durante um dos períodos do estudo, os indivíduos receberam hidrocortisona 19,9 mg/d por via subcutânea por meio de uma bomba de forma pulsada (oito vezes/dia) e metirapona por via oral (começando com uma dose de 500 mg/d, então a dose será aumentada a cada dias seguintes até atingir 3000mg/d).
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Durante uma fase do estudo: Metirapona (comprimidos de 250 mg) com o estômago vazio: Dia 1 0-1-1, dia 2 1-2-2, dia 3 2-3-3 dia 4 3-4-4 dia 5 4 -4-4 dia 6 4-4-4 dia 7 4-0-0
A hidrocortisona será administrada por via subcutânea por meio de uma bomba de forma pulsada com uma taxa de fluxo de 10μl/s do dia 1 ao dia 7 em uma dose diária total de 19,9 mg
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Comparador de Placebo: Placebo
Durante o outro período do estudo, os indivíduos receberam placebo (solução de NaCl a 0,9%) 19,9 mg/d por via subcutânea por meio de uma bomba de forma pulsada e a mesma dose de comprimidos de placebo p.o em vez de metirapona
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Durante outra fase do estudo: pílulas de placebo de aparência idêntica começando Dia 1 0-1-1, dia 2 1-2-2, dia 3 2-3-3 dia 4 3-4-4 dia 5 4-4-4 dia 6 4-4-4 dia 7 4-0-0
Placebo (solução de NaCl a 0,9%) 19,9 mg/d por via subcutânea através de uma bomba de forma pulsada com uma taxa de fluxo de 10μl/s do dia 1 ao dia 7
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Saciedade
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Quantidade de comida ingerida com buffet ad libitum
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Saciedade
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Avaliação do apetite por escala analógica visual, valor mínimo 0, valor máximo 100
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Preferência alimentar
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Quantidade de gordura/proteína/carboidratos consumidos durante o buffet ad libitum
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Gasto de energia
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Taxa metabólica basal, termogênese induzida por dieta
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Utilização de substrato
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Quociente respiratório
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Pressão arterial
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Pressão arterial
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Peso
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Peso corporal
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Composição do corpo
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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medido com DEXA-Scans e análise de impedância corporal
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Hormônios neuroendócrinos
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Leptina, hormônios tireoidianos, insulina, peptídeo c, hormônio do crescimento, IGF1, catecolaminas, GLP-1, GIP, glucagon, PYY, CCK, grelina, GDF-15, cortisol total e livre, ACTH, renina, aldosterona, pregnenolona, progesterona , 11-desoxicorticosterona, corticosterona, 18-hidroxicorticosterona, 17-hidroxipregnenolona, 17-hidroxiprogesterona, 11-desoxicortisol, oxitocina, FGF-21
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Lipídios
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol e triglicerídeos
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Glicose
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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medido através de amostra de sangue
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Sensibilidade à insulina
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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medido através de amostra de sangue
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Corpos cetônicos
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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medido através de amostra de sangue
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Atividade do sistema nervoso simpático
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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medido via ECG: frequência cardíaca, intervalo entre batimentos, atividade de alta frequência, atividade de baixa frequência, raiz quadrada média de diferenças sucessivas
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Células imunes
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Marcadores inflamatórios
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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IL-6, IL-1RA, IL-8, PCR
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Motivação para comer
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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teste de computador de velocidade de clique
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Prazer de comer
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Teste de classificação de fontes
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Medida de abordagem comportamental e sistema de inibição comportamental
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Questionário
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Tipo de comportamento alimentar
Prazo: Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Questionário
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Dois períodos de intervenção de 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EKNZ 2022-01837
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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