A glükokortikoidok szerepe az energiahomeosztázis fenntartásában éhezés alatt (Gluco-Starve)
A glükokortikoidok szerepe az energiahomeosztázis fenntartásában éhezés alatt
Egy randomizált, keresztezett vizsgálatban 20 egészséges önkéntes blokk- és helyettesítő terápiát kap, amely utánozza a fiziológiás GC-ritmust (metirapon plusz hidrokortizon) vagy placebót. A résztvevők minden kezelésnél két azonos koplaláson esnek át. A blokkoló és helyettesítő terápiával az éhgyomri GC csúcs elnyomódik. A metabolikus és autonóm paramétereket összehasonlítjuk annak feltárására, hogy a GC-k közvetítik-e a kalóriakorlátozáshoz való fiziológiai alkalmazkodást.
A GC-k kalóriakorlátozásra gyakorolt akut hatásainak megértése kritikus fontosságú, mivel a GC-szekréció ismétlődő megzavarása káros lehet krónikus betegségekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az elhízás világszerte a morbiditás és halálozás egyik fő oka. A hosszú távú fogyás elérése kihívást jelent, mivel a szervezet az étvágy növelésével és az energiafelhasználás csökkentésével ellensúlyozza a fogyást, hogy energiát takarítson meg. Ezek a fiziológiai védekezési mechanizmusok jelentik a fő akadályt az elhízott emberek sikeres súlycsökkentésében.
Ezért a kalóriakorlátozás során a testsúlyt védő jelek azonosítása elengedhetetlen az új elhízás elleni gyógyszerek kifejlesztéséhez. A kortikoszteroidok közvetítik a rágcsálók éhezés elleni fiziológiai védekezését. Nem ismert, hogy a kortizol ugyanolyan hatással van-e az emberre.
Ezért azt vizsgáljuk, hogy a kortizol szabályozza-e az emberben a kalóriakorlátozáshoz való fiziológiai alkalmazkodást.
A projekt általános célja annak vizsgálata, hogy a kortizol közvetíti-e a kalóriakorlátozáshoz való fiziológiai alkalmazkodást.
Az elsődleges cél annak tesztelése, hogy a kortizol közvetíti-e a megnövekedett étvágyat a kalóriakorlátozás során.
Másodlagos cél annak tesztelése, hogy a kalóriakorlátozásra adott kortizolválasz befolyásolja-e a jóllakottságot, jóllakottságot, energiafelhasználást, szubsztrátfelhasználást, vérnyomást, testsúlyt, testösszetételt, neuroendokrin hormonok, lipidek, glükóz, ketontestek, szimpatikus idegrendszeri aktivitást, immunsejteket. és gyulladásos markerek.
Ez egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat.
A szűrést követően az alanyokat véletlenszerűen két, 7 napos keresztezett vizsgálati periódusra osztják, 28 napos kimosási időszakkal:
A) A résztvevők 19,9 mg/nap hidrokortizont kapnak szubkután pumpán keresztül, impulzusos módon (nyolcszor/nap) és metirapon kapszulákat per os (az 1. napon 500 mg/nap dózistól az 5. napon 3000 mg/napig, és ezután állandó marad a 7. napig).
B) A résztvevők placebót (0,9%-os NaCl-oldatot) kapnak szubkután pumpán keresztül pulzáló módon, és azonos megjelenésű placebo kapszulákat per os, ugyanazzal a kezelési renddel, mint a metirapon esetében.
Mindkét vizsgálati időszak alatt a résztvevők kétnapos kalóriakorlátozáson esnek át.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Svájc, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- BMI 18,5 - 27 kg/m2
- Súlystabilitás 6 hónapig a próba előtt (+/- 2 kg)
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kórtörténet bármely krónikus betegségre az elmúlt három hónapban, aktív betegség vagy rendellenes fizikális vizsgálat, amelyet szakképzett orvos igazolt.
- Alkalmi dohányzás (>6 cigaretta naponta)
- Gyakori, erős alkoholfogyasztás (>30g/nap)
- Gyakori, erős koffeinfogyasztás (>4 koffeines ital/nap)
- Rendszeres testmozgás (>4 óra hetente)
- Műszakos dolgozók
- Részvétel egy vizsgált gyógyszerkísérletben az elmúlt két hónapban
- Bármilyen gyógyszer (felírt, vény nélkül kapható vagy rekreációs) bevétele a vizsgálat megkezdését követő 48 órán belül
- Bármilyen szteroid bevitele (beleértve a helyi vagy inhalátort is) hat hónappal a vizsgálat előtt
- Ismert allergia metiraponra vagy hidrokortizonra
- Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metirapon és hidrokortizon
Az egyik vizsgálati időszak alatt az alanyok 19,9 mg/nap hidrokortizont kapnak szubkután pumpán keresztül pulzáló módon (nyolcszor/nap) és per os metirapont (500 mg/nap dózissal kezdődően, majd az adagot növelik a következő napokban a 3000 mg/nap eléréséig).
|
A vizsgálat egyik fázisában: Metyrapon (250 mg-os tabletták) éhgyomorra: 1. nap 0-1-1, 2. nap 1-2-2, 3. nap 2-3-3. 4. nap 3-4-4. 5. nap 4 -4-4 nap 6 4-4-4 nap 7 4-0-0
A hidrokortizont szubkután pumpával, impulzusos úton juttatják be 10 μl/s áramlási sebességgel az 1. naptól a 7. napig, 19,9 mg teljes napi dózisban.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A másik vizsgálati időszakban az alanyok 19,9 mg/nap placebót (0,9%-os NaCl-oldatot) kaptak szubkután pumpán keresztül pulzáló módon, és ugyanilyen adag placebo tablettát p.o a metirapon helyett.
|
A vizsgálat egy másik szakaszában: azonos megjelenésű placebo tabletták az 1. naptól 0-1-1, 2. nap 1-2-2, 3. nap 2-3-3. nap 4. 3-4-4. 5. nap 4-4-4. 6 4-4-4 nap 7 4-0-0
Placebo (0,9%-os NaCl-oldat) 19,9 mg/nap szubkután pumpán keresztül, pulzáló módon, 10 μl/s áramlási sebességgel az 1. naptól a 7. napig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Telítettség
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Az étkezés mennyisége ad libitum büfével
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jóllakottság
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Az étvágy értékelése vizuális analóg skálán, minimális érték 0, maximális érték 100
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Élelmiszer preferencia
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Az ad libitum büfé során elfogyasztott zsír/fehérje/szénhidrát mennyisége
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Energia ráfordítás
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Alapanyagcsere, diéta által kiváltott termogenezis
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Aljzatfelhasználás
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Légzési hányados
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Vérnyomás
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Vérnyomás
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Súly
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Testsúly
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Test felépítés
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
DEXA-Scan-ekkel és testimpedanciaanalízissel mérve
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Neuroendokrin hormonok
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Leptin, pajzsmirigyhormonok, inzulin, c-peptid, növekedési hormon, IGF1, katekolaminok, GLP-1, GIP, glukagon, PYY, CCK, ghrelin, GDF-15, teljes és szabad kortizol, ACTH, renin, aldoszteron, pregnenolon, progeszteron , 11-dezoxikortikoszteron, kortikoszteron, 18-hidroxikortikoszteron, 17-hidroxi-pregnenolon, 17-hidroxi-progeszteron, 11-dezoxikortizol, oxitocin, FGF-21
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Lipidek
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Összes koleszterin, LDL-koleszterin, HDL-koleszterin és trigliceridek
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Szőlőcukor
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
vérmintával mérik
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Inzulinérzékenység
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
vérmintával mérik
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Keton testek
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
vérmintával mérik
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
A szimpatikus idegrendszer aktivitása
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
EKG-val mérve: pulzusszám, ütemek közötti intervallum, magas frekvenciájú aktivitás, alacsony frekvenciájú aktivitás, az egymást követő különbségek négyzetes átlaga
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Immunsejtek
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC)
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Gyulladásjelzők
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
IL-6, IL-1RA, IL-8, CRP
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Motiváció az evéshez
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
kattintási sebesség számítógépes teszt
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Az evés öröme
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Betűtípus-értékelési teszt
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Viselkedési szemlélet és viselkedésgátlási rendszer mérése
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Kérdőív
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
|
Az étkezési viselkedés típusa
Időkeret: Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Kérdőív
|
Két 7 napos beavatkozási időszak
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EKNZ 2022-01837
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .