Le rôle des glucocorticoïdes dans le maintien de l'homéostasie énergétique pendant la famine (Gluco-Starve)
Le rôle des glucocorticoïdes dans le maintien de l'homéostasie énergétique pendant la famine
Dans une étude croisée randomisée, 20 volontaires sains recevront une thérapie de blocage et de remplacement qui imite le rythme physiologique du GC (métyrapone plus hydrocortisone) ou un placebo. Les participants subiront deux périodes de jeûne identiques avec chaque traitement. Avec la thérapie de blocage et de remplacement, le pic de GC induit par le jeûne sera supprimé. Les paramètres métaboliques et autonomes seront comparés pour révéler si les GC interviennent dans les adaptations physiologiques à la restriction calorique.
Comprendre les effets aigus des GC sur la restriction calorique est essentiel, car les perturbations répétitives de la sécrétion de GC peuvent devenir nocives dans les conditions chroniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'obésité est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde. Atteindre une perte de poids à long terme est un défi, car le corps contrecarre la perte de poids pour préserver l'énergie en augmentant l'appétit et en réduisant la dépense énergétique. Ces mécanismes de défense physiologiques sont le principal obstacle à une perte de poids réussie chez les personnes obèses.
Par conséquent, l'identification des signaux qui défendent le poids corporel pendant la restriction calorique est essentielle pour développer de nouveaux médicaments anti-obésité. Les corticostéroïdes interviennent dans la défense physiologique contre la famine chez les rongeurs. On ne sait pas si le cortisol a le même impact sur les humains.
Par conséquent, nous étudions si le cortisol régule les adaptations physiologiques à la restriction calorique chez l'homme.
L'objectif général de ce projet est d'étudier si le cortisol intervient dans les adaptations physiologiques à la restriction calorique.
L'objectif principal est de tester si le cortisol négocie l'augmentation de l'appétit pendant la restriction calorique.
Les objectifs secondaires sont de tester si la réponse du cortisol à la restriction calorique affecte la satiété, la satiété, la dépense énergétique, l'utilisation du substrat, la tension artérielle, le poids, la composition corporelle, la sécrétion d'hormones neuroendocrines, les lipides, le glucose, les corps cétoniques, l'activité du système nerveux sympathique, les cellules immunitaires , et des marqueurs inflammatoires.
Il s'agit d'une étude croisée en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo.
Après le dépistage, les sujets seront randomisés pour deux périodes d'étude croisées de 7 jours avec une période de sevrage de 28 jours :
A) Les participants recevront de l'hydrocortisone 19,9 mg/j par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée (huit fois/jour) et des capsules de métyrapone per os (en commençant par une dose de 500 mg/j le jour 1 à 3 000 mg/j le jour 5, puis sera maintenu constant jusqu'au jour 7).
B) Les participants recevront un placebo (solution de NaCl à 0,9 %) par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée et des capsules placebo d'aspect identique per os avec le même schéma que pour la métyrapone.
Au cours des deux périodes d'étude, les participants subiront deux jours de restriction calorique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Basel-Stadt
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Basel, Basel-Stadt, Suisse, 4031
- University Hospital Basel
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- IMC 18,5 - 27 kg/m2
- Stabilité du poids pendant 6 mois avant l'essai (+/- 2kg)
Critère d'exclusion:
- Antécédents médicaux pour toute maladie chronique au cours des trois derniers mois, maladie active ou examen physique anormal vérifié par un médecin qualifié.
- Tabagisme occasionnel (>6 cigarettes par jour)
- Consommation fréquente et importante d'alcool (>30g/jour)
- Consommation fréquente et importante de caféine (>4 boissons caféinées/jour)
- Exercice physique régulier (>4h par semaine)
- Les travailleurs de quarts
- Participation à un essai expérimental de médicament au cours des deux derniers mois
- Prise de tout médicament (prescrit, en vente libre ou récréatif), dans les 48 heures suivant le début de l'étude
- Prise de tout stéroïde (y compris topique ou inhalateur) six mois avant l'étude
- Allergie connue à la métyrapone ou à l'hydrocortisone
- Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Métyrapone et hydrocortisone
Au cours d'une des périodes d'étude, les sujets reçoivent de l'hydrocortisone 19,9 mg/j en sous-cutané via une pompe de façon pulsée (huit fois/jour) et de la métyrapone per os (en commençant par une dose de 500 mg/j, puis la dose sera augmentée le jours suivants jusqu'à ce que 3000 mg/j soient atteints).
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Pendant une phase de l'étude : Métyrapone (comprimés de 250mg) à jeun : Jour 1 0-1-1, jour 2 1-2-2, jour 3 2-3-3 jour 4 3-4-4 jour 5 4 -4-4 jour 6 4-4-4 jour 7 4-0-0
L'hydrocortisone sera administrée par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée avec un débit de 10μl/s du jour 1 au jour 7 dans une dose quotidienne totale de 19,9 mg
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Comparateur placebo: Placebo
Au cours de l'autre période d'étude, les sujets reçoivent un placebo (solution de NaCl à 0,9 %) 19,9 mg/j par voie sous-cutanée via une pompe de manière pulsée et la même dose de comprimés placebo p.o à la place de la métyrapone
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Au cours d'une autre phase de l'étude : pilules placebo d'apparence identique commençant le jour 1 0-1-1, jour 2 1-2-2, jour 3 2-3-3 jour 4 3-4-4 jour 5 4-4-4 jour 6 4-4-4 jour 7 4-0-0
Placebo (solution NaCl 0,9%) 19,9 mg/j en sous-cutané via une pompe en mode pulsé avec un débit de 10μl/s du jour 1 au jour 7
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rassasiement
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Quantité de nourriture ingérée avec buffet ad libitum
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Satiété
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Cote d'appétit par échelle analogique visuelle, valeur minimale 0, valeur maximale 100
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Préférence alimentaire
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Quantité de matières grasses/protéines/glucides consommées pendant le buffet ad libitum
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Dépenses d'énergie
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Métabolisme de base, thermogenèse induite par l'alimentation
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Utilisation du substrat
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Le quotient respiratoire
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Pression artérielle
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Pression artérielle
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Lester
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Poids
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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La composition corporelle
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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mesuré avec DEXA-Scans et analyse de l'impédance corporelle
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Hormones neuroendocrines
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Leptine, hormones thyroïdiennes, insuline, peptide C, hormone de croissance, IGF1, catécholamines, GLP-1, GIP, glucagon, PYY, CCK, ghréline, GDF-15, cortisol total et libre, ACTH, rénine, aldostérone, prégnénolone, progestérone , 11-désoxycorticostérone, corticostérone, 18-hydroxycorticostérone, 17-hydroxyprégnénolone, 17-hydroxyprogestérone, 11-désoxycortisol, ocytocine, FGF-21
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Lipides
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Cholestérol total, cholestérol LDL, cholestérol HDL et triglycérides
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Glucose
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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mesuré via un échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Sensibilité à l'insuline
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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mesuré via un échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Corps cétoniques
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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mesuré via un échantillon de sang
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Activité du système nerveux sympathique
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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mesuré via ECG : fréquence cardiaque, intervalle entre les battements, activité à haute fréquence, activité à basse fréquence, racine carrée moyenne des différences successives
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Cellules immunitaires
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Marqueurs inflammatoires
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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IL-6, IL-1RA, IL-8, CRP
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Motivation à manger
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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test informatique de la vitesse de clic
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Plaisir de manger
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Test d'évaluation des polices
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Mesure de l'approche comportementale et du système d'inhibition comportementale
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Questionnaire
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Type de comportement alimentaire
Délai: Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Questionnaire
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Deux périodes d'intervention de 7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EKNZ 2022-01837
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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