Rola glukokortykoidów w utrzymaniu homeostazy energetycznej podczas głodu (Gluco-Starve)
Rola glukokortykoidów w utrzymaniu homeostazy energetycznej podczas głodu
W randomizowanym badaniu krzyżowym 20 zdrowych ochotników otrzyma terapię blokującą i zastępującą, która naśladuje fizjologiczny rytm GC (metyrapon plus hydrokortyzon) lub placebo. Podczas każdego zabiegu uczestnicy przejdą dwa identyczne okresy postu. Dzięki terapii typu „blokuj i zastępuj” pik GC wywołany na czczo zostanie stłumiony. Parametry metaboliczne i autonomiczne zostaną porównane w celu ujawnienia, czy GC pośredniczą w fizjologicznych adaptacjach do ograniczeń kalorycznych.
Zrozumienie ostrego wpływu GC na ograniczenie kalorii ma kluczowe znaczenie, ponieważ powtarzające się zakłócenia wydzielania GC mogą stać się szkodliwe w stanach przewlekłych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Otyłość jest jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. Osiągnięcie długoterminowej utraty wagi jest trudne, ponieważ organizm przeciwdziała utracie wagi, aby zachować energię, zwiększając apetyt i zmniejszając wydatek energetyczny. Te fizjologiczne mechanizmy obronne są główną przeszkodą w skutecznej redukcji masy ciała u osób otyłych.
Dlatego identyfikacja sygnałów, które bronią masy ciała podczas ograniczenia kalorycznego, jest niezbędna do opracowania nowych leków przeciw otyłości. Kortykosteroidy pośredniczą w fizjologicznej obronie gryzoni przed głodem. Nie wiadomo, czy kortyzol ma taki sam wpływ na ludzi.
Dlatego badamy, czy kortyzol reguluje fizjologiczne adaptacje do ograniczeń kalorycznych u ludzi.
Ogólnym celem tego projektu jest zbadanie, czy kortyzol pośredniczy w fizjologicznych adaptacjach do ograniczeń kalorycznych.
Głównym celem jest sprawdzenie, czy kortyzol pośredniczy w wzroście apetytu podczas restrykcji kalorycznej.
Drugorzędnymi celami jest sprawdzenie, czy odpowiedź kortyzolu na ograniczenie kalorii wpływa na nasycenie, sytość, wydatek energetyczny, wykorzystanie substratów, ciśnienie krwi, masę ciała, skład ciała, wydzielanie hormonów neuroendokrynnych, lipidy, glukozę, ciała ketonowe, aktywność współczulnego układu nerwowego, komórki odpornościowe i markery stanu zapalnego.
Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie krzyżowe.
Po badaniu przesiewowym osoby zostaną losowo przydzielone do dwóch krzyżujących się 7-dniowych okresów badania z okresem wypłukiwania wynoszącym 28 dni:
A) Uczestnicy będą otrzymywać hydrokortyzon 19,9 mg/d podskórnie za pomocą pompy w sposób pulsacyjny (osiem razy dziennie) oraz kapsułki metyraponu per os (począwszy od dawki 500 mg/d w dniu 1 do 3000 mg/d w dniu 5, a następnie będzie utrzymywany na stałym poziomie do dnia 7).
B) Uczestnicy otrzymają placebo (0,9% roztwór NaCl) podskórnie za pomocą pompy w sposób pulsacyjny i identycznie wyglądające kapsułki placebo per os z tym samym schematem jak dla metyraponu.
Podczas obu okresów badania uczestnicy przejdą dwa dni restrykcji kalorycznej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Szwajcaria, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BMI 18,5 - 27 kg/m2
- Stabilność wagi przez 6 miesięcy przed badaniem (+/- 2kg)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza historia medyczna dotycząca jakiejkolwiek choroby przewlekłej w ciągu ostatnich trzech miesięcy, aktywna choroba lub nieprawidłowe badanie fizykalne potwierdzone przez wykwalifikowanego lekarza.
- Przypadkowe palenie (>6 papierosów dziennie)
- Częste, intensywne spożywanie alkoholu (>30 g dziennie)
- Częste, duże spożycie kofeiny (> 4 napoje zawierające kofeinę dziennie)
- Regularne ćwiczenia fizyczne (> 4 godziny tygodniowo)
- Pracownicy zmianowi
- Udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków (na receptę, bez recepty lub rekreacyjnych) w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia badania
- Przyjmowanie jakichkolwiek sterydów (w tym stosowanych miejscowo lub wziewnie) sześć miesięcy przed badaniem
- Znana alergia na metyrapon lub hydrokortyzon
- Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metyrapon i hydrokortyzon
W jednym z okresów badania badani otrzymują hydrokortyzon 19,9 mg/d podskórnie za pomocą pompy w sposób pulsacyjny (osiem razy/dobę) oraz metyrapon per os (począwszy od dawki 500 mg/d, następnie dawka będzie kolejne dni aż do osiągnięcia 3000mg/d).
|
Podczas jednej fazy badania: Metyrapon (tabletki 250 mg) na pusty żołądek: Dzień 1 0-1-1, dzień 2 1-2-2, dzień 3 2-3-3 dzień 4 3-4-4 dzień 5 4 -4-4 dzień 6 4-4-4 dzień 7 4-0-0
Hydrokortyzon będzie podawany podskórnie za pomocą pompy w sposób pulsacyjny z szybkością przepływu 10 μl/s od dnia 1 do dnia 7 w całkowitej dziennej dawce 19,9 mg
|
|
Komparator placebo: Placebo
W drugim okresie badania badani otrzymywali placebo (0,9% roztwór NaCl) 19,9 mg/d podskórnie przez pompkę w sposób pulsacyjny oraz taką samą dawkę tabletek placebo doustnie zamiast metyraponu
|
Podczas innej fazy badania: identycznie wyglądające tabletki placebo począwszy od dnia 1 0-1-1, dnia 2 1-2-2, dnia 3 2-3-3 dzień 4 3-4-4 dzień 5 4-4-4 dzień 6 4-4-4 dzień 7 4-0-0
Placebo (0,9% roztwór NaCl) 19,9 mg/d podskórnie przez pompkę w sposób pulsacyjny z szybkością przepływu 10 μl/s od dnia 1 do dnia 7
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nasycenie
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Ilość spożywanych posiłków z bufetem ad libitum
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sytość
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Ocena apetytu za pomocą wizualnej skali analogowej, minimalna wartość 0, maksymalna wartość 100
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Preferencje żywieniowe
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Ilość spożywanych tłuszczów/białek/węglowodanów w formie bufetu ad libitum
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Wydatek energetyczny
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Podstawowa przemiana materii, termogeneza indukowana dietą
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Wykorzystanie podłoża
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Współczynnik oddechowy
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Ciśnienie krwi
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Waga
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Masy ciała
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Składu ciała
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
mierzone za pomocą DEXA-Scans i analizy impedancji ciała
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Hormony neuroendokrynne
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Leptyna, hormony tarczycy, insulina, peptyd c, hormon wzrostu, IGF1, katecholaminy, GLP-1, GIP, glukagon, PYY, CCK, grelina, GDF-15, kortyzol całkowity i wolny, ACTH, renina, aldosteron, pregnenolon, progesteron , 11-deoksykortykosteron, kortykosteron, 18-hydroksykortykosteron, 17-hydroksypregnenolon, 17-hydroksyprogesteron, 11-deoksykortyzol, oksytocyna, FGF-21
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Lipidy
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Cholesterol całkowity, cholesterol LDL, cholesterol HDL i trójglicerydy
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Glukoza
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
mierzony za pomocą próbki krwi
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
mierzony za pomocą próbki krwi
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Ciała ketonowe
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
mierzony za pomocą próbki krwi
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Aktywność współczulnego układu nerwowego
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
mierzone za pomocą EKG: tętno, odstęp między uderzeniami, aktywność o wysokiej częstotliwości, aktywność o niskiej częstotliwości, średnia kwadratowa kolejnych różnic
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Komórki odpornościowe
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC)
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
IL-6, IL-1RA, IL-8, CRP
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Motywacja do jedzenia
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
test komputerowy szybkości klikania
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Przyjemność z jedzenia
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Test oceny czcionek
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Miara podejścia behawioralnego i system hamowania behawioralnego
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Kwestionariusz
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
|
Typ zachowań żywieniowych
Ramy czasowe: Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Kwestionariusz
|
Dwa 7-dniowe okresy interwencyjne
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EKNZ 2022-01837
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Efekt glukokortykoidów
-
Sakarya UniversityZakończonyPorównanie z modelami symulacyjnymi Effect TwoIndyk
Badania kliniczne na Metyrapon 250 mg tabletki doustne
-
Laikο General Hospital, AthensRekrutacyjnyŁagodne autonomiczne wydzielanie kortyzolu (MACS)Grecja
-
Innovative Molecules GmbHZakończonyWirus opryszczki pospolitejNiemcy
-
TNF Pharmaceuticals, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaSłabość | Sarkopenia u osób starszych | Osłabienie/Sarkopenia | Słabość u osób starszych
-
Lexicon PharmaceuticalsZakończony
-
RDC Clinical Pty LtdGencor Pacific LimitedZakończonyZdrowi ochotnicy - mężczyźni i kobiety | Badanie farmakokinetyczne u zdrowych ochotnikówAustralia
-
BiocodexRekrutacyjnyIBS (zespół jelita drażliwego) | Zespół jelita drażliwego, objawy mieszane | IBS-D (z przewagą biegunki)Hiszpania, Portugalia
-
Universidad Católica de ÁvilaRekrutacyjny
-
Isa Naina MohamedMalaysia Palm Oil BoardZakończonyHipercholesterolemia | HiperlipidemieMalezja
-
Myungmoon Pharma. Co. Ltd.Rekrutacyjny
-
Landos Biopharma Inc.ZakończonyWrzodziejące zapalenie okrężnicyAustralia