Die Rolle von Glukokortikoiden bei der Aufrechterhaltung der Energiehomöostase während des Hungerns (Gluco-Starve)

Fettleibigkeit ist weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Eine langfristige Gewichtsabnahme ist eine Herausforderung, da der Körper dem Gewichtsverlust entgegenwirkt, um Energie zu sparen, indem er den Appetit steigert und den Energieverbrauch senkt. Diese physiologischen Abwehrmechanismen sind das Haupthindernis für eine erfolgreiche Gewichtsreduktion bei adipösen Menschen.

Daher ist die Identifizierung der Signale, die das Körpergewicht während einer Kalorienrestriktion schützen, für die Entwicklung neuer Medikamente gegen Fettleibigkeit von entscheidender Bedeutung. Kortikosteroide vermitteln bei Nagetieren die physiologische Abwehr gegen Hunger. Ob Cortisol beim Menschen die gleiche Wirkung hat, ist unbekannt.

Daher untersuchen wir, ob Cortisol die physiologischen Anpassungen an die Kalorienrestriktion beim Menschen reguliert.

Das allgemeine Ziel dieses Projekts besteht darin, zu untersuchen, ob Cortisol physiologische Anpassungen an eine Kalorienrestriktion vermittelt.

Das Hauptziel besteht darin, zu testen, ob Cortisol den gesteigerten Appetit während einer Kalorienrestriktion vermittelt.

Sekundäre Ziele bestehen darin, zu testen, ob die Cortisol-Reaktion auf eine Kalorienrestriktion Sättigung, Sättigung, Energieverbrauch, Substratverwertung, Blutdruck, Gewicht, Körperzusammensetzung, Sekretion neuroendokriner Hormone, Lipide, Glukose, Ketonkörper, Aktivität des sympathischen Nervensystems und Immunzellen beeinflusst und Entzündungsmarker.

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie.

Nach dem Screening werden die Probanden randomisiert zwei überkreuzten 7-tägigen Studienperioden mit einer Auswaschphase von 28 Tagen zugeteilt:

A) Die Teilnehmer erhalten Hydrocortison 19,9 mg/Tag subkutan über eine Pumpe in gepulster Form (achtmal/Tag) und Metyrapon-Kapseln per os (beginnend mit einer Dosis von 500 mg/Tag am Tag 1 bis 3000 mg/Tag am Tag 5). und wird dann bis Tag 7 konstant gehalten).

B) Die Teilnehmer erhalten ein Placebo (0,9 % NaCl-Lösung) subkutan über eine gepulste Pumpe und identisch aussehende Placebo-Kapseln per os mit dem gleichen Schema wie für Metyrapon.

Während beider Studienzeiträume unterliegen die Teilnehmer einer zweitägigen Kalorienrestriktion.