Роль глюкокортикоидов в поддержании энергетического гомеостаза при голодании (Gluco-Starve)
Роль глюкокортикоидов в поддержании энергетического гомеостаза при голодании
В рандомизированном перекрестном исследовании 20 здоровых добровольцев получат блок и замену терапии, которая имитирует физиологический ритм ГК (метирапон плюс гидрокортизон) или плацебо. Участники будут проходить два одинаковых периода голодания при каждом лечении. При блокирующей и заместительной терапии пик GC, вызванный голоданием, будет подавлен. Метаболические и вегетативные параметры будут сравниваться, чтобы выявить, опосредуют ли ГК физиологическую адаптацию к ограничению калорий.
Понимание острых эффектов ГК при ограничении калорийности имеет решающее значение, поскольку повторяющиеся нарушения секреции ГК могут стать вредными при хронических состояниях.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Ожирение является одной из основных причин заболеваемости и смертности во всем мире. Достижение долгосрочной потери веса является сложной задачей, поскольку организм противодействует потере веса, чтобы сохранить энергию, повышая аппетит и снижая расход энергии. Эти физиологические защитные механизмы являются основным препятствием для успешного снижения веса у людей с ожирением.
Таким образом, выявление сигналов, которые защищают массу тела во время ограничения калорий, имеет важное значение для разработки новых препаратов против ожирения. Кортикостероиды опосредуют физиологическую защиту от голодания у грызунов. Неизвестно, оказывает ли кортизол такое же влияние на людей.
Поэтому мы исследуем, регулирует ли кортизол физиологическую адаптацию к ограничению калорий у людей.
Общая цель этого проекта — выяснить, опосредует ли кортизол физиологическую адаптацию к ограничению калорий.
Основная цель состоит в том, чтобы проверить, опосредует ли кортизол повышенный аппетит во время ограничения калорий.
Вторичные цели - проверить, влияет ли реакция кортизола на ограничение калорий на насыщение, насыщение, расход энергии, использование субстрата, артериальное давление, массу тела, состав тела, секрецию нейроэндокринных гормонов, липидов, глюкозы, кетоновых тел, активность симпатической нервной системы, иммунные клетки. и воспалительные маркеры.
Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование.
После скрининга субъекты будут рандомизированы на два перекрестных 7-дневных периода исследования с периодом вымывания 28 дней:
А) Участники будут получать гидрокортизон 19,9 мг/сут подкожно с помощью помпы в импульсном режиме (восемь раз/сут) и капсулы метирапона перорально (начиная с дозы 500 мг/сут в 1-й день до 3000 мг/сут на 5-й день, и затем будет оставаться постоянным до дня 7).
B) Участники будут получать плацебо (0,9% раствор NaCl) подкожно через помпу в импульсном режиме и идентичные на вид капсулы плацебо per os по той же схеме, что и для метирапона.
В течение обоих периодов исследования участники будут подвергаться двухдневному ограничению калорий.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Швейцария, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ИМТ 18,5 - 27 кг/м2
- Стабильность веса в течение 6 месяцев до испытания (+/- 2 кг)
Критерий исключения:
- Предыдущая медицинская история любого хронического состояния за последние три месяца, активного заболевания или отклонений от нормы при медицинском осмотре, подтвержденная квалифицированным врачом.
- Случайное курение (>6 сигарет в день)
- Частое употребление алкоголя в больших количествах (>30 г/день)
- Частое потребление кофеина в больших количествах (> 4 напитков с кофеином в день)
- Регулярные физические упражнения (> 4 часов в неделю)
- Сменные рабочие
- Участие в испытании исследуемого препарата в течение последних двух месяцев
- Прием любых наркотиков (предписанных, безрецептурных или рекреационных) в течение 48 часов после начала исследования.
- Прием любых стероидов (включая топические или ингаляционные) за шесть месяцев до исследования.
- Известная аллергия на метирапон или гидрокортизон
- Неспособность или нежелание дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метирапон и гидрокортизон
В один из периодов исследования испытуемым вводили гидрокортизон 19,9 мг/сут подкожно через помпу в импульсном режиме (восемь раз/сут) и метирапон перорально (начиная с дозы 500 мг/сут, затем дозу будут увеличивать). следующие дни до достижения 3000 мг/сутки).
|
Во время одной фазы исследования: Метирапон (таблетки по 250 мг) натощак: День 1 0-1-1, день 2 1-2-2, день 3 2-3-3 день 4 3-4-4 день 5 4 -4-4 день 6 4-4-4 день 7 4-0-0
Гидрокортизон будет доставляться подкожно с помощью помпы в импульсном режиме со скоростью потока 10 мкл/с с 1 по 7 день в общей суточной дозе 19,9 мг.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
В течение другого периода исследования испытуемые получали плацебо (0,9% раствор NaCl) 19,9 мг/сут подкожно через помпу в импульсном режиме и такую же дозу таблеток плацебо перорально вместо метирапона.
|
Во время другой фазы исследования: идентичные таблетки плацебо, начиная с 1-го дня 0-1-1, 2-го дня 1-2-2, 3-го дня 2-3-3 дня 4 3-4-4 дня 5 4-4-4 дня 6 4-4-4 день 7 4-0-0
Плацебо (0,9% раствор NaCl) 19,9 мг/сут подкожно через помпу в импульсном режиме со скоростью потока 10 мкл/с с 1-го по 7-й день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Насыщение
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Количество приемов пищи в режиме «шведский стол» ad libitum
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сытость
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Оценка аппетита по визуальной аналоговой шкале, минимальное значение 0, максимальное значение 100
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Предпочтения в еде
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Количество жиров/белков/углеводов, потребляемых во время шведского стола ad libitum
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Расход энергии
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Скорость основного обмена, термогенез, вызванный диетой
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Использование субстрата
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Дыхательный коэффициент
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Артериальное давление
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Масса
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Вес тела
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Состав тела
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
измерено с помощью DEXA-сканирования и анализа импеданса тела
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Нейроэндокринные гормоны
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Лептин, гормоны щитовидной железы, инсулин, с-пептид, гормон роста, IGF1, катехоламины, GLP-1, GIP, глюкагон, PYY, CCK, грелин, GDF-15, кортизол общий и свободный, АКТГ, ренин, альдостерон, прегненолон, прогестерон , 11-дезоксикортикостерон, кортикостерон, 18-гидроксикортикостерон, 17-гидроксипрегненолон, 17-гидроксипрогестерон, 11-дезоксикортизол, окситоцин, FGF-21
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Липиды
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Общий холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП и триглицериды
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Глюкоза
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
измеряется с помощью образца крови
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
измеряется с помощью образца крови
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Кетоновые тела
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
измеряется с помощью образца крови
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Активность симпатической нервной системы
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
измеряется с помощью ЭКГ: частота сердечных сокращений, интервал между сокращениями, высокочастотная активность, низкочастотная активность, среднеквадратичное значение последовательных разностей
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Иммунные клетки
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК)
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Ил-6, Ил-1РА, Ил-8, ПКР
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Мотивация к еде
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
компьютерный тест скорости нажатия
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Удовольствие от еды
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Тест рейтинга шрифтов
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Мера поведенческого подхода и система поведенческого торможения
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Анкета
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
|
Тип пищевого поведения
Временное ограничение: Два 7-дневных интервенционных периода
|
Анкета
|
Два 7-дневных интервенционных периода
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EKNZ 2022-01837
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .