Glukokortikoiders rolle for at opretholde energihomeostase under sult (Gluco-Starve)
Glukokortikoiders rolle for at opretholde energihomeostase under sult
I et randomiseret, cross-over-studie vil 20 raske frivillige modtage en blokerings- og erstatningsterapi, der efterligner fysiologisk GC-rytme (metyrapone plus hydrocortison) eller placebo. Deltagerne vil gennemgå to identiske fasteperioder med hver behandling. Med blokerings- og erstatningsterapien vil faste-induceret GC-top blive undertrykt. Metaboliske og autonome parametre vil blive sammenlignet for at afsløre, om GC'er medierer de fysiologiske tilpasninger til kaloriebegrænsning.
At forstå akutte virkninger af GC'er på kaloriebegrænsning er kritisk, da gentagne forstyrrelser af GC-sekretion kan blive skadelig under kroniske tilstande.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Fedme er en af de vigtigste årsager til sygelighed og dødelighed på verdensplan. At opnå et langsigtet vægttab er udfordrende, da kroppen modvirker vægttab for at bevare energien ved at øge appetitten og sænke energiforbruget. Disse fysiologiske forsvarsmekanismer er den største hindring for vellykket vægttab hos overvægtige mennesker.
Derfor er det afgørende at identificere de signaler, der forsvarer kropsvægt under kaloriebegrænsning, for at udvikle nye lægemidler mod fedme. Kortikosteroider formidler det fysiologiske forsvar mod sult hos gnavere. Om kortisol har samme indvirkning på mennesker er ukendt.
Derfor undersøger vi, om kortisol regulerer de fysiologiske tilpasninger til kaloriebegrænsning hos mennesker.
Det generelle formål med dette projekt er at undersøge, om kortisol medierer fysiologiske tilpasninger til kaloriebegrænsning.
Det primære formål er at teste, om kortisol medierer den øgede appetit under kaloriebegrænsning.
Sekundære mål er at teste, om kortisolresponset på kaloriebegrænsning påvirker mæthed, mæthed, energiforbrug, substratudnyttelse, blodtryk, vægt, kropssammensætning, sekretion af neuroendokrine hormoner, lipider, glucose, ketonstoffer, aktivitet i det sympatiske nervesystem, immunceller og inflammatoriske markører.
Dette er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret crossover-studie.
Efter screening vil forsøgspersoner blive randomiseret til to crossover 7-dages undersøgelsesperioder med en udvaskningsperiode på 28 dage:
A) Deltagerne vil modtage hydrocortison 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulserende måde (otte gange/dag) og metyrapone kapsler per os (startende med en dosis på 500 mg/d på dag 1 til 3000 mg/d på dag 5, og vil derefter blive holdt konstant indtil dag 7).
B) Deltagerne vil modtage placebo (0,9% NaCl-opløsning) subkutant via en pumpe på en pulserende måde og identisk udseende placebokapsler per os med samme kur som for metyrapone.
I begge undersøgelsesperioder vil deltagerne gennemgå to dages kaloriebegrænsning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BMI 18,5 - 27 kg/m2
- Vægtstabilitet i 6 måneder før forsøget (+/- 2 kg)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere sygehistorie for enhver kronisk tilstand inden for de sidste tre måneder, aktiv sygdom eller unormal fysisk undersøgelse bekræftet af en kvalificeret læge.
- Afslappet rygning (>6 cigaretter om dagen)
- Hyppigt, stort alkoholforbrug (>30 g/dag)
- Hyppigt, stort koffeinforbrug (>4 koffeinholdige drikkevarer om dagen)
- Regelmæssig fysisk træning (>4 timer om ugen)
- Skiftarbejdere
- Deltagelse i et afprøvende lægemiddelforsøg inden for de seneste to måneder
- Indtagelse af medicin (ordineret, håndkøb eller rekreativt) inden for 48 timer efter undersøgelsens påbegyndelse
- Indtagelse af steroider (inklusive topisk eller inhalator) seks måneder før undersøgelsen
- Kendt allergi over for metyrapone eller hydrocortison
- Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Metyrapone og hydrocortison
I en af undersøgelsesperioderne får forsøgspersonerne hydrocortison 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulserende måde (otte gange/dag) og metyrapone per os (startende med en dosis på 500 mg/d, hvorefter dosis øges næste dage, indtil 3000 mg/d er opnået).
|
I løbet af en fase af undersøgelsen: Metyrapone (piller á 250 mg) på tom mave: Dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-3-3 dag 4 3-4-4 dag 5 4 -4-4 dag 6 4-4-4 dag 7 4-0-0
Hydrocortison vil blive leveret subkutant via en pumpe på en pulseret måde med en flowhastighed på 10μl/s fra dag 1 til dag 7 i en samlet daglig dosis på 19,9 mg
|
|
Placebo komparator: Placebo
I den anden undersøgelsesperiode får forsøgspersoner placebo (0,9 % NaCl-opløsning) 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulserende måde og den samme dosis placebo-tabletter p.o. i stedet for metyrapone
|
I en anden fase af undersøgelsen: placebo-piller med identisk udseende, startende dag 1 0-1-1, dag 2 1-2-2, dag 3 2-3-3 dag 4 3-4-4 dag 5 4-4-4 dag 6 4-4-4 dag 7 4-0-0
Placebo (0,9% NaCl-opløsning) 19,9 mg/d subkutant via en pumpe på en pulseret måde med en flowhastighed på 10μl/s fra dag 1 til dag 7
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mæthed
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Mængde af fødeindtagelse med ad libitum buffet
|
To 7-dages interventionsperioder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mæthed
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Appetitvurdering ved visuel analog skala, minimumværdi 0, maksimumværdi 100
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Madpræference
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Mængde fedt/protein/kulhydrater indtaget under ad libitum buffet
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Energiforbrug
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Basal metabolisk hastighed, diæt-induceret termogenese
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Udnyttelse af underlag
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Respiratorisk kvotient
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Blodtryk
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Blodtryk
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Vægt
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Kropsvægt
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Kropssammensætning
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
målt med DEXA-Scans og kropsimpedansanalyse
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Neuroendokrine hormoner
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Leptin, skjoldbruskkirtelhormoner, insulin, c-peptid, væksthormon, IGF1, katekolaminer, GLP-1, GIP, glucagon, PYY, CCK, ghrelin, GDF-15, kortisol totalt og fri, ACTH, renin, aldosteron, pregnenolon, progesteron , 11-deoxycorticosteron, corticosteron, 18-hydroxycorticosteron, 17-hydroxypregnenolon, 17-hydroxyprogesteron, 11-deoxycortisol, oxytocin, FGF-21
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Lipider
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Total kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglycerider
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Glukose
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
målt via blodprøve
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Insulinfølsomhed
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
målt via blodprøve
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Ketonlegemer
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
målt via blodprøve
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Sympatisk nervesystemaktivitet
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
målt via EKG: Hjertefrekvens, interbeat-interval, højfrekvent aktivitet, lavfrekvent aktivitet, rodmiddel af successive forskelle
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Immunceller
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Inflammatoriske markører
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
IL-6, IL-1RA, IL-8, CRP
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Motivation til at spise
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
computertest med klikhastighed
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Glæde ved at spise
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Skrifttypevurderingstest
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Mål for adfærdsmæssig tilgang og adfærdshæmningssystem
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Spørgeskema
|
To 7-dages interventionsperioder
|
|
Type af spiseadfærd
Tidsramme: To 7-dages interventionsperioder
|
Spørgeskema
|
To 7-dages interventionsperioder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EKNZ 2022-01837
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glukokortikoid effekt
-
Beijing Anzhen HospitalUkendtDrug Effect Disorder | Blodpladeprokoagulerende aktivitetsmangelKina
Kliniske forsøg med Metyrapone 250 mg orale tabletter
-
Mayo ClinicIkke rekrutterer endnuAutonom kortisolsekretion (ACS) | Mild autonom kortisolsekretion (MACS)
-
Maastricht University Medical CenterRekruttering
-
Innovative Molecules GmbHAfsluttet
-
TNF Pharmaceuticals, Inc.Ikke rekrutterer endnuSkrøbelighed | Sarkopeni hos ældre | Skrøbelighed/sarkopeni | Skrøbelighed hos ældre voksne
-
Lexicon PharmaceuticalsAfsluttetIrritabelt tarmsyndromForenede Stater
-
Teva Pharmaceuticals USAAfsluttet
-
Teva Pharmaceuticals USAAfsluttet
-
Hayatabad Medical ComplexAktiv, ikke rekrutterendeAcne Vulgaris II eller III GradPakistan
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Afsluttet
-
Teva Pharmaceuticals USAAfsluttet